抗精神失常藥

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1、第14章抗精神失常藥藥理學(xué)精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神失常精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神失常的躁狂癥狀精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效分為兩型：精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀

2、為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效常用抗精神失常藥物碳酸鋰*丙米嗪*氟西汀*苯二氮類丁螺環(huán)酮吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸其它類五氟利多丁酰苯類氟哌啶醇抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說中樞多巴胺系統(tǒng)與行為活動有關(guān)調(diào)控下丘腦內(nèi)分泌激素錐體外系精神、情緒、*腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用結(jié)節(jié)-漏斗通路與中腦-邊緣通路中腦-皮質(zhì)通路有關(guān)黑質(zhì)-紋狀體通路與運動有關(guān)*延腦催吐化學(xué)感受區(qū)*下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞D1

3、類受體:(D1、D5)激動外周D1類受體：心肌收縮↑、血管舒張激動中樞D1類受體：作用復(fù)雜，也可能與精神病發(fā)病有關(guān)D2類受體:(D2、D3、D4)激動中樞D2類受體→精神失常DA受體分型氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦藥理作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）機理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應(yīng)適當(dāng)減量中樞神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）氯

4、丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦鎮(zhèn)吐（小劑量、大劑量）延腦藥理作用（2）鎮(zhèn)吐作用小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)DA受體大劑量直接抑制嘔吐中樞中樞神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦鎮(zhèn)吐（小劑量、大劑量）延腦體溫調(diào)節(jié)下丘腦藥理作用氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷DA受體體溫調(diào)節(jié)下丘腦藥理作用（3）對體溫調(diào)節(jié)的作用降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)

5、痛藥比較）抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降中樞神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷DA受體安定鎮(zhèn)靜和抗精神病作用中腦鎮(zhèn)吐（小劑量、大劑量）延腦自主神經(jīng)系統(tǒng)阻斷α受體（血壓下降）阻斷M受體（阿托品樣癥狀）內(nèi)分泌系統(tǒng)結(jié)節(jié)-漏斗通路體溫調(diào)節(jié)下丘腦藥理作用FSH、LH延遲排卵促性腺激素催乳素乳房腫大、泌乳催乳素抑制因子生長激素內(nèi)分泌系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素ACTH氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）兒童生長受抑應(yīng)激能力下降氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病M-

6、受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）?-受體：致體位性低血壓H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病1.精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差，不能根治，需長期用藥甚至終生治療。對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情。臨床應(yīng)用2.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對暈動癥所致的嘔吐無效，因由前庭刺激引起，可應(yīng)用抗組胺藥止嘔。臨床應(yīng)用3.低溫麻醉和人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪臨床

7、應(yīng)用主要經(jīng)腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收慢且不規(guī)則肝臟代謝90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化氯丙嗪體內(nèi)過程不良反應(yīng)氯丙嗪（冬眠靈）一般不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療苯海索(安坦)錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體上調(diào)?突觸前膜DA釋放?錐體外系反應(yīng)氯氮平治療不良反應(yīng)氯丙嗪（冬眠靈）一般不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)藥源性精神異常驚厥與癲癇過敏反應(yīng)心血管