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《細(xì)胞衰老與細(xì)胞凋亡》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、細(xì)胞衰老與細(xì)胞凋亡衰老和死亡是生命的基本現(xiàn)象,生命要不斷的更新,種族要不斷的繁衍。而這種過程就是在生與死的矛盾中進(jìn)行的。至少?gòu)募?xì)胞水平來看,死亡是不可避免的。衰老過程發(fā)生在生物界的整體水平、種群水平、個(gè)體水平、細(xì)胞水平以及分子水平等不同的層次。衰老是細(xì)胞的一種重要的生命活動(dòng)。100多年前1960sHayflick界限第1節(jié)細(xì)胞衰老(CELLAGING,CELLSENESCENCE)細(xì)胞衰老的研究成人早衰癥(Werner氏綜合癥)嬰幼兒早衰癥(Hayflick-Guilford綜合癥)決定細(xì)胞衰老的因素在細(xì)胞內(nèi)部,而不在外部環(huán)境。決定細(xì)胞衰老的
2、表達(dá)是細(xì)胞核而不是細(xì)胞質(zhì)。(長(zhǎng)壽基因和衰老基因)細(xì)胞在體內(nèi)條件下的衰老衰老細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化細(xì)胞核:核膜的內(nèi)折,染色質(zhì)固縮化內(nèi)質(zhì)網(wǎng):有序排列被破壞,彌散于核周胞質(zhì)中糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)解體,減少。線粒體:數(shù)目減少,體積增大;有時(shí)可看到嵴。。。致密體:積累增多(是由溶酶體或線粒體轉(zhuǎn)化)膜系統(tǒng)的變化:凝膠相或固相,通透性和流動(dòng)性降低細(xì)胞間間隙連接減少組成間隙連接的膜內(nèi)顆粒聚集體變小衰老癥狀原因分析皮膚干燥、發(fā)皺頭發(fā)變白老人斑吸收能力下降細(xì)胞水分減少,體積減小細(xì)胞內(nèi)的酶活性降低細(xì)胞內(nèi)色素(脂褐素)的累積細(xì)胞膜通透性功能改變無力細(xì)胞內(nèi)呼吸速度減慢衰老癥狀與原因分析就生
3、物個(gè)體而言,在其整個(gè)的生長(zhǎng)發(fā)育過程中也不斷地發(fā)生細(xì)胞選擇性地死亡,這對(duì)保證機(jī)體的生存,保持機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化的適應(yīng)能力,維持其正常的發(fā)育均具有重要意義。此種細(xì)胞死亡稱為編程性細(xì)胞死亡(programmedcelldeath,PCD),也稱細(xì)胞凋亡(apoptosis)。編程性細(xì)胞死亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)——由基因控制的自主性有序死亡,亦稱程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)Apo-ptosis來源于希臘語,fromfall;細(xì)胞的死亡猶如秋天樹葉的凋落1965年Kerr,J.F.R.對(duì)大鼠肝臟門靜脈結(jié)扎后肝細(xì)胞溶
4、酶體的觀察(JPathol.Bacteriol.90:419,1965)1972年澳大利亞Kerr和Curry提出~*線蟲(C.elegant)中的細(xì)胞程序性死亡線蟲:成體959個(gè)細(xì)胞,但在發(fā)育過程中有131個(gè)細(xì)胞會(huì)注定發(fā)生PCDPCD發(fā)生時(shí)間:1h左右參與線蟲PCD的基因,目前已知的有14個(gè)凋亡的回顧(programmedcelldeath,PCD)經(jīng)典凋亡模型PCD已經(jīng)提出20多年了,但是發(fā)現(xiàn)其生物學(xué)上的重大意義還是近年的事。PCD和遺傳、進(jìn)化、發(fā)育、病理及至腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及其放療、化療等均有密切的關(guān)系。2002年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)分別授
5、予了英國(guó)科學(xué)家悉尼·布雷內(nèi)、美國(guó)科學(xué)家羅伯特·霍維茨和英國(guó)科學(xué)家約翰·蘇爾斯頓,以表彰他們發(fā)現(xiàn)了在器官發(fā)育和“程序性細(xì)胞死亡”過程中的基因規(guī)則。SydneyBrenner1/3oftheprizeUnitedKingdomTheMolecularSciencesInstituteBerkeley,CA,USAb.1927(inUnionofSouthAfrica)H.RobertHorvit1/3oftheprizeUSAMassachusettsInstituteofTechnology(MIT)Cambridge,MA,USAb.194
6、7JohnE.SulstonUnitedKingdomTheWellcomeTrustSangerInstituteCambridge,UnitedKingdomb.1942THE2002NOBELPRIZEWINNERTHENOBELDIPlOMA2002年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)頒獎(jiǎng)儀式,瑞典斯德哥爾摩音樂廳。SydneyBrennerreceivinghisNobelPrizefromHisMajestytheKingattheStockholmConcertHall.Photo:HansMehlin,Nobele-Museum1.細(xì)胞凋亡和一
7、般性衰老死亡區(qū)分開來,證明了細(xì)胞凋亡的必然性;2.基因分析與細(xì)胞的分裂、分化以及器官的發(fā)育聯(lián)系起來;3.細(xì)胞凋亡機(jī)理為艾滋病、腫瘤和癌癥等疾病的治療提供了尋找新方法的可能?!俺绦蛐约?xì)胞死亡”是細(xì)胞的一種生理性、主動(dòng)性的“自覺自殺行為”,這些細(xì)胞死得有規(guī)律,似乎是按編好了的“程序”進(jìn)行的,其死亡過程猶如秋天片片樹葉的凋落,所以這種細(xì)胞死亡又稱為“細(xì)胞凋亡”。包括人類在內(nèi)的生物是由細(xì)胞組成的,細(xì)胞的誕生固然非常重要,但細(xì)胞的死亡也重要。。早在20世紀(jì)60年代初期,科學(xué)家就開始探索“程序性細(xì)胞死亡”的奧秘。但要揭開這一奧秘,需要選擇一個(gè)合適的研究對(duì)象,
8、像細(xì)菌這樣的單細(xì)胞生物太簡(jiǎn)單,而像哺乳動(dòng)物這樣由大量細(xì)胞組成的生物又太復(fù)雜,科學(xué)家最終選擇了線蟲。線蟲長(zhǎng)僅1毫米,細(xì)胞數(shù)量不多,功能也不