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1、腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望一、腫瘤治療的概念及發(fā)展進程二、免疫治療技術分類三、腫瘤免疫療法在研及上市藥物四、免疫療法行業(yè)現(xiàn)狀五、發(fā)展趨勢目錄腫瘤治療發(fā)展歷程傳統(tǒng)療法手術切除化療放射線治療靶向療法小分子靶向藥單抗免疫療法調動機體的免疫系統(tǒng)，增強抗腫瘤免疫力傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法都是對身體有極大負擔，并且在發(fā)生惡性轉移后，無論是何種方式都是很難徹底治愈。手術切除的方式常因為癌細胞入侵蔓延到鄰近組織或遠端轉移而效果有限；化療受限于對體內其他正常組織的毒性；放療輻射也同樣會對正常組織造成傷害。靶向療法20世紀末出現(xiàn)的靶向療法是在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確
2、的致癌位點來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會傷及腫瘤周圍的正常組織細胞。包括小分子靶向藥物和單抗。小分子靶向藥物：針對可能導致細胞癌變的環(huán)節(jié)，如細胞信號傳導通路異常、過度表達某些受體蛋白、抗腫瘤血管形成等，從分子水平來一轉這些惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長。單抗：誘導機體產(chǎn)生抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用；作為靶向治療的載體，將化療藥物、放射性同位素、毒素等細胞毒性物質特異性地運送到目標部位，而選擇性殺傷靶細胞。但靶向藥物存在不足：主要有分子靶向藥物有效性低，某種藥物只
3、能對特定突變基因型腫瘤產(chǎn)生作用；腫瘤基因突變產(chǎn)生藥物耐受性導致長期的治療效果下降；存在嚴重的不良反應；部分腫瘤不能通過靶向藥物得到有效治療。免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎布魯斯．博伊特勒朱爾斯．霍夫曼拉爾夫.斯坦曼2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，三位科學家因在免疫治療獲獎.受體和先天性免疫激活方面的發(fā)展發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞及其在獲得性免疫中的應用”腫瘤免疫療法作用機制機制：腫瘤細胞產(chǎn)生特異性抗原樹突細胞吞噬凋亡腫瘤，將腫瘤抗原呈遞給T細胞未
4、受抑制并且激活的T細胞通過腫瘤特異性抗原識別并殺死腫瘤。其中免疫調節(jié)T細胞（TRegcell）通過抑制T細胞或解除抑制來調節(jié)T細胞活性，避免T細胞對體內正常細胞產(chǎn)生殺傷作用。一、腫瘤治療的概念及發(fā)展進程二、免疫治療技術分類三、腫瘤免疫療法在研及上市藥物四、免疫療法行業(yè)現(xiàn)狀五、發(fā)展趨勢目錄腫瘤免疫治療分類免疫調節(jié)劑（非特異性）：應用免疫調節(jié)劑增強機體免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應答，治療腫瘤。干擾素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，豬苓多糖，酵母多糖；腫瘤疫苗（主動免疫）：利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性免疫和體液免疫，增
5、強機體抗腫瘤能力，預防術后擴散和復發(fā)，治療腫瘤。腫瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重組病毒疫苗，細菌疫苗，DC疫苗等過繼性免疫治療（被動免疫）：是將活化的具有殺傷性的免疫細胞轉輸給腫瘤病人，提高機體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內腫瘤細胞的一種療法。目前可供轉輸?shù)募毎蠧IK細胞，LAK細胞，CTL細胞，TIL細胞等。免疫結合點阻斷治療：針對T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）的抗體（Ipilimumab）；另一針對CD8陽性T細胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體DC疫苗Provenge的作用是通過抗原提呈細胞（APCs）負載前列腺癌酸性磷酸酶（
6、PAP）抗原。繼而激活腫瘤特異性的CD8+T細胞，誘導抗前列腺免疫應答。DC疫苗DC疫苗Dr.RalphSteinman:2011NobeiPrizeinPhysiologyorMedicineMedianSurvival:6-10monthsDr.RalphSteinman:5yearsIstheCureforCancerinsideYou?(NYTimes.com)ANobelLaureatewithMetastaticPancreaticCancerDr.RalphSteinman用制備的DC疫苗給自己治療大大延長了生存期活性殺傷的免
7、疫細胞-LAK活性殺傷免疫細胞-TIL活性殺傷免疫細胞-CTLDC-CIKCART細胞免疫治療在2011年，美國的研究團隊從淋巴癌（lymphoma）病患體內分理出的T細胞，經(jīng)體外培養(yǎng)，及首次使用了慢病毒載體基因轉導技術，將能識別B細胞表面抗原CD19的CAR(chimericantigenreceptor,)轉入T細胞，并大量擴增，再回輸?shù)讲∪梭w內，發(fā)現(xiàn)可以殺死所有表達CD18的腫瘤細胞，但也清除了所有的B細胞，并減輕病情這些研究顯示，我們可以從不同的癌細胞上，找到最適合攻擊的抗原，利用CAR基因修飾技術改造T細胞的表面受體，使其擁有專一
8、性殺死癌細胞的能力，這是一種治療癌癥技術的重要突破。免疫結合點阻斷治療—ipilimumab非小細胞肺癌免疫治療策略示意圖（BMS突破性藥物PD1）自然雜志發(fā)表評論文章癌癥免疫治
