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《七葉膽苷ⅹⅴⅱ大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、七葉膽苷ⅩⅤⅡ大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究 [摘要]應(yīng)用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析方法，建立七葉膽苷ⅩⅤⅡ體內(nèi)分析方法，方法學(xué)結(jié)果顯示線性范圍為1～2500μg?L-1（r=0.9963）；高、中、低3種不同濃度的日內(nèi)RSD分別為9.9%，3.0%，1.7%；日間RSD分別為16%，14%，2.5%；基質(zhì)效應(yīng)90.0%～100%，RSD80.0%。對(duì)大鼠靜脈和灌胃給予七葉膽苷ⅩⅤⅡ?qū)φ掌泛鬁y(cè)定血漿中濃度隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，繪制藥時(shí)曲線，并根據(jù)藥時(shí)曲線計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。用DAS2.0軟件計(jì)算得到七葉膽苷ⅩⅤⅡ在大鼠體內(nèi)口服藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t
2、max為0.17～0.20h，t1/2為1.94～2.56h，生物利用度為1.87%。結(jié)果顯示七葉膽苷ⅩⅤⅡ藥動(dòng)學(xué)特征為口服吸收分布快，達(dá)峰時(shí)間快，消除快?！ 關(guān)鍵詞]七葉膽苷ⅩⅤⅡ；藥代動(dòng)力學(xué)；LC-MS/MS；血藥濃度 [Abstract]Inthisstudy，weestablishedanHPLC-MSmethodtodeterminegypenosideⅩⅤⅡinbiosamples.Themethodologyresultsindicatedthatthelinearrangewas1-2500μg?L-1（r=0.99
3、63）；intradayRSDvaluesforhigh，mediumandlowconcentrationswere9.9%，3.0%1.7%；interdayRSDvalueswere16%，14%，2.5%；matrixeffectrangedbetween90.0%-100%，withRSD<15%.Therecoverywasmorethan80.0%，withprecisionandaccuracyinlinewithrequest.Aftertheratswereorallyandintravenouslyadminist
4、eredwithgypenosideⅩⅤⅡ，theconcentrationsofgypenosideⅩⅤⅡinplasmaweredetermined，andpharmacokineticparameterwascalculatedusingpharmacokineticsoftwareDAS2.0.AccordingtothemainpharmacokineticparametersofgypenosideⅩⅤⅡ，tmaxwas0.17-0.20h，t1/2was1.94-2.56h，bioavailabilityoforaladm
5、inistrationwas1.87%.TheresultsindicatedthatthepharmacokineticprofilesofgypenosideⅩⅤⅡwererapidabsorptionanddistributionafteroraladministration，shorttimetopeakandrapidelimination. [Keywords]pypenosideⅩⅤⅡ；pharmacokinetics；LC-MS/MS；plasmaconcentration 三七Panaxnotoginseng（Bu
6、rk.）F.H.Chen?槲寮涌迫瞬問(wèn)糝參錚?又名田七、金不換等，為我國(guó)名貴中藥材，產(chǎn)于云南和廣西[1]。三七具有活血化瘀、消腫止痛和滋補(bǔ)強(qiáng)壯等功效[2]，主要化學(xué)成分為皂苷、黃酮、多炔醇、多糖、氨基酸、肽以及脂肪酸等，其中三萜皂苷類成分是三七制劑的主要有效成分和質(zhì)控指標(biāo)[3]。目前對(duì)于皂苷的研究大多數(shù)集中于三七藥材中含量較高的三七皂苷R1，人參皂苷Rg1，人參皂苷Re，人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd等[4-5]?！ ‖F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七中含有的一些微量皂苷成分也具有很顯著的藥理活性。七葉膽苷在體內(nèi)具有抗腫瘤活性，其可能機(jī)制為代謝生成
7、了具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用的20-O-（β-吡喃葡萄糖基）-20（S）-原人參二醇[6]。據(jù)報(bào)道，從三七中發(fā)現(xiàn)的一種新的植物雌激素七葉膽苷ⅩⅤⅡ?qū)儆谄呷~膽苷類化合物，通過(guò)抑制氧化應(yīng)激，抑制腦缺血導(dǎo)致的神經(jīng)損傷，進(jìn)而抑制氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制可能與抑制免疫炎癥因子的分泌和自由基清除作用有關(guān)，從而起到防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用[7]。為了更好地理解七葉膽苷ⅩⅤⅡ的作用機(jī)理、作用過(guò)程，有必要全面了解其體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。本研究監(jiān)測(cè)七葉膽苷ⅩⅤⅡ大鼠體內(nèi)血藥濃度變化規(guī)律，為后期藥物安全性評(píng)價(jià)、臨床新藥研究提供科學(xué)依據(jù)。
8、 1材料 ThermoUltimate3000高效液相色譜儀，ThermoTSQVantage，ESI離子源，XS105型分析天平（瑞士MettlerToledo公司）；LegendMicro17微量臺(tái)
