實驗設計大綱范例--肺水腫

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1、機能學實驗設計大綱實驗名稱:外源性PS和內源性PS在肺水腫療效中的比較課題來源:自選設計班級:設計人員設計日期:指導老師:一、實驗設計的目的意義:實驗設計的目的意義,國內外研究現(xiàn)狀,存在的問題,解決問題的思路。目的與意義:復制肺水腫模型,利用直接使用外源性表面活性物質和藥物促進內源性表面活性物質釋放的方法,比較研究外源性PS和內源性PS在肺水腫中的治療作用。本實驗的目的即在于探討外源性PS能否在肺水腫的防治中作為一種較為理想的內源性PS不足的替代藥物,為臨床上治療肺水腫的聯(lián)合用藥提供一種新思路,具有十分重要的意

2、義。國內外研究現(xiàn)狀:任何原因引起肺泡表面活性物質(PS)減少或滅活,均可使肺泡表面張力增加,肺泡過度縮小甚至萎陷,間質負壓加大,繼而誘發(fā)或加重間質及肺泡水腫,臨床體外循環(huán)后發(fā)現(xiàn),肺含水量的明顯增加與內源性PS活性降低有顯著的相關性[1]。肺泡表面活性物質(PS)具有降低肺泡表面張力,維持肺泡穩(wěn)定性,防止肺胞萎縮,調節(jié)肺順應性,阻止肺毛細血管內液體滲入肺間質和肺泡內,促進肺水的清除等重要生理功能。據(jù)相關文獻報道,外源性PS能夠在一定程度上抑制肺水腫的發(fā)生[2]。張更榮等觀察了氣管內滴注外源性PS治療家兔急性肺水腫

3、的療效,發(fā)現(xiàn)傷肺肺含水量明顯減少、存活時間顯著延長[3]。同樣應用外源性PS治療大鼠肺水腫、肺出血實驗中也發(fā)現(xiàn)肺泡內蛋白質滲出顯著減少,肺體指數(shù)降低,肺含水量顯著降低,肺水腫程度減輕[4.5]。諸多資料顯示,外源性PS療法可能成為有效治療肺水腫的綜合措施之一。外源性PS治療可減輕肺水腫程度,抑制肺水腫形成。目前,內源性PS的產生機制國內已經(jīng)研究的很透徹了,PS與肺泡Ⅱ型上皮細胞共同構成了PS系統(tǒng),該系統(tǒng)異常與肺部損傷密不可分,它既是肺損傷的結果,同時也是肺損傷過程中的重要內在因素。肺泡Ⅱ型上皮細胞是合成表面活性

4、物質的主要場所,細支氣管非纖毛上皮細胞(Clara細胞)也能分泌少量的PS物質。PS在細胞內質網(wǎng)中合成,通過某種機制轉運到高爾基復合體和多囊泡體,然后轉運到板層體儲存,板層體通過胞吐作用分泌入肺泡腔。肺水腫可導致表面活性物質減少、功能缺陷[6]。那么,就目前,一部分藥物具有直接恢復肺泡Ⅱ型上皮細胞的生理功能,使其分泌肺泡表面活性物質增多,以達到輔助治療肺水腫的作用,如:腎上腺糖皮質激素,內皮素-1,鹽酸氨溴索等,而其中鹽酸氨溴索具有可促進肺表面活性物質的分泌的作用,而對肺水腫沒有其他干擾的治療作用。結合本實驗的

5、目的,即探討外源性PS能否在肺水腫的防治中作為一種較為理想的內源性PS不足的替代藥物。利用直接使用外源性表面活性物質和藥物促進內源性表面活性物質釋放的方法,看那種更具有臨床使用價值。存在的問題:目前市場上已有外源性的PS使用,主要用于新生兒呼吸窘迫綜合征的治療。外源性PS目前只局限在實驗室證明有治療肺水腫的作用,還未查見廣泛用于臨床。解決問題的思路:用快速滴注生理鹽水制作動物試驗性肺水腫模型。對肺水腫動物分別行外源性PS灌入氣管治療和促內源性表面活性物質釋放藥,灌入氣管治療,并作實驗對照和空白對照。參考文獻:[

6、1]邢泉生,張善通,陳張根,等.體外循環(huán)影響內源性表面活性物質的機制.上海醫(yī)科大學學報,1999,26(1):1—3.[2]徐建洪?周繼紅?楊軍民.表面活性物質在創(chuàng)傷性肺水腫的作用.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學雜志2004年5月第2卷第5B期[3]張更榮王雁曹勇.肺表面活性物質防治急性肺水腫作用的實驗.江西醫(yī)學院學報1996;36(1):17~20[4]金IIb立,徐錦,孫家娥,等.應用不同配方磷脂預防大鼠肺出血和肺水腫的研究.中華兒科雜志,1997,35(2):71—73.[5]鄭珊,張文穎,孫波,等.一氧化氮治療小腸缺

7、血再灌注所致肺損傷的實驗研究.中華小兒外科雜志,2001,22(3):177—179.[6]NittaK,Kobay,~hiT.IIIaimltofsttrfactantactivityandventilationbyproteininlungedemafluid.RespirPhysiol,1994,95(1):43—51.[7]丁延楷,唐亦奇.肺血管外肺水量的重量分析法及其應用.中國病理生理學雜志,1987,4:254-255.二、實驗設計方案(實驗設計目標,擬解決的主要問題,實驗動物設計,實驗專業(yè)設計,實

8、驗統(tǒng)計設計,實驗方法設計,可行性分析,預期結果,實驗設計工作時間安排)。(一)實驗設計目標,擬解決的關鍵問題設計目標:探討外源性肺表面活性物質和內源性肺表面活性物質對實驗性肺水腫治療作用上所存在的區(qū)別,從而探討外源性PS能否在肺水腫的防治中作為一種較為理想的內源性PS不足的替代藥物。擬解決的關鍵問題:實驗模型的制備。對試驗性肺水腫的模型進行分組與實驗結果分析。(二)實驗設計1、實驗動物

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