靈芝三萜合成調(diào)控與抗腫瘤藥理活性的研究進展

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1、靈芝三萜合成調(diào)控與抗腫瘤藥理活性的研究進展苜舒雅吳左次辛根膽直直黃明敏孟樓賢湖南大學(xué)生物學(xué)院摘要：三萜類化合物是靈芝的重要藥效成分之一，是一類活性天然產(chǎn)物，不僅在保肝、護腎、降血糖、抗缺氧等方而有著重要的應(yīng)用價值，而且還具有很好的抗腫瘤活性?，F(xiàn)就靈芝三萜的發(fā)酵培養(yǎng)優(yōu)化和抗腫瘤藥理活性的研究進展進行綜述，以期為酸性和中性靈芝三萜類化合物的研究及進一步開發(fā)相應(yīng)抗癌藥物提供科學(xué)基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞:抗癌藥物;活性天然產(chǎn)物;靈芝三萜;發(fā)酵培養(yǎng);藥理活性;作者簡介：閆舒雅（1991-）,女，河南鄲城人，碩士研究生，主耍從事靈芝三站的分析研究；作者簡介：孟祥賢（1972-）,女，湖南華容人，博士，

2、湖南大學(xué)教授，主要從事分子水5T?上的生物分析化學(xué)研宄，E-mai1:xxmcng@hnu.edu.cn。收稿日期:2017-04-19基金：W家自然科學(xué)基金資助項目（21275043）ProgressesonSynthesisandAnti-tumorPharmacologicalActivityofGanodermalucidumTriterpenoidsYANShu-yaWUZuo—ciXINGen-yangXIAOXiHUANGMing—minMENGXiang—xianCollegeofBiology，HunanUniversity;Abstract：Triterpe

3、noidsareoneoftheimportantmedicinalingredientsfromGanodcrmalucidum.Asakindofactivenaturalproducts,tritcrpcnoidsplayrolesnotonlyinprotectingliverandkidney,loweringbloodsugar,anti-hypoxia，butalsoinanti-tumoractivity.Here，theprogressoffermentationprocessoptimizationandanti-tumorpharmacologicalac

4、tivityofGanodermalucidumtriterpeneswassummarized，andthisaimstoprovidescientificbasisforresearchofacidandneutralGanodcrmatriterpenoidsandfurtherdevelopmentofcorrespondinganti-cancerdrugs.Keyword：anti-cancerdrugs;activenaturalproducts;Ganodermalucidumtriterpenoids;fermentationcontrol;pharmacol

5、ogicalactivity;Received：2017-04-19靈芝(Ganodermalucidum)為擔(dān)子菌綱、多孔菌科、靈芝屬高等真菌。自古以來，靈芝便被視為珍貴的藥物，已宥幾千年的應(yīng)用歷史［1，2］。靈芝的有效成分非常豐富，其中三萜類化合物是靈芝中比較重要的一類化合物?，F(xiàn)代藥理研究證明，三萜類化合物具有抗腫瘤、防止動脈硬化、保肝、抗11IV-1蛋白酶活性、提高免疫力、抗衰老等多種功效，其對腫瘤的抑制作用和良好的療效引起了國內(nèi)外研宄者的高度關(guān)注。目前靈芝三萜的獲得途徑主要有3種：靈芝子實體、靈芝孢子粉和深層發(fā)酵。隨著其醫(yī)藥價值被廣泛認(rèn)可，野生靈芝和人工種植己經(jīng)不能滿足

6、日益增長的需求量。由于深層發(fā)酵具冇穩(wěn)定、產(chǎn)率高和周期短的特點，被認(rèn)為是獲取靈芝三萜的主要方法M。結(jié)合國A外研究進展，本文從靈芝發(fā)酵工藝的優(yōu)化及抗腫瘤藥理活性研宄方面進行綜述。1靈芝三萜液體深層發(fā)酵工藝通過發(fā)酵提高靈芝三萜產(chǎn)量的方式主要表現(xiàn)在兩個方面:一是深層發(fā)酵過程中一系列參數(shù)優(yōu)化和控制;二是通過添加外源物質(zhì)調(diào)控靈芝三萜合成。目前，靈芝三萜液體深層發(fā)酵工藝優(yōu)化具體表現(xiàn)在以下兒個方面。1.1培養(yǎng)基的優(yōu)化在靈芝發(fā)酵生產(chǎn)中，培養(yǎng)基組分的變化會影響靈芝菌絲體活性成分的產(chǎn)生，培養(yǎng)基主要由碳源、氮源、無機鹽和生長因子組成，恰當(dāng)?shù)呐浔葘`芝菌絲體發(fā)酵以及三萜含量有重要影響。Fang等M研究表

7、明，以葡萄糖為碳源時，其最適濃度為2%~5%（mg/L）。Li等利用正交設(shè)計的方法評估了碳源、氮源、金屬離子以及pH在發(fā)酵過程中對靈芝酸產(chǎn)量的影響，發(fā)現(xiàn)這4個因素對靈芝三萜含量影響的順序為碳源〉金屬離子〉PH〉氮源，II在碳源為蔗糖，氮源為蛋白胨，初始p11為5.0時，靈芝三萜的產(chǎn)量和菌絲生物量達到最高。Xu等［11］通過研光各種碳源和氮源對菌絲體生長和遺傳的影響，發(fā)現(xiàn)葡萄糖和蛋白胨有利丁?菌絲體生物質(zhì)的形成，而玉米粉和大豆粉末有利于靈芝三萜含量的積累。1.2溫度、pH、溶氧量對靈芝三萜合成