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《補(bǔ)體系統(tǒng)及血管緊張素ii1型受體自身抗體與子癇前期的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、補(bǔ)體系統(tǒng)及血管緊張素111型受體自身抗體與子癇前期的研究進(jìn)展摘要補(bǔ)體系統(tǒng)可以防止生物入侵宿主，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)和形成免疫復(fù)合物和造成炎性損傷的因子。補(bǔ)體系統(tǒng)提供Y先天免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的重要紐帶。然而，不當(dāng)或過度的激活補(bǔ)體可對(duì)宿主產(chǎn)生有害的影響，并已牽涉許多疾病的病理生理。實(shí)驗(yàn)表明，在懷孕期間補(bǔ)體激活引起炎癥的長(zhǎng)期存在。最近的研宂表明補(bǔ)體激活在子癇前期發(fā)病過程起重要作用。在子癇前期孕婦體N補(bǔ)體過度激活或調(diào)控不足可趨化白細(xì)胞并釋放與胎盤功能不全及血管A皮功能障礙相關(guān)的炎性因子和抗血管生成因子。最近，有越來越多的證據(jù)顯示補(bǔ)體系統(tǒng)，特別是補(bǔ)體活性片段C5a、C3a與正常妊娠和病理妊
2、娠關(guān)系密切。血管緊張素II1型受體自身抗體(AT1-AA)通過類血管緊張素II的激動(dòng)效應(yīng)，激活活性氧簇和炎性反應(yīng)，使滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲變淺，胎盤血流量減少和胎盤血管硬化。最新研究表明AT1-AA可通過使C3的沉積并激活產(chǎn)生C3a作用于C3aR致sFlt-1過度合成和分泌，從而致血管A皮受損，導(dǎo)致重度子癇前期的發(fā)病。1子癇前期的病因?qū)W研究進(jìn)展了*癇前期(Preeclampsia)是妊娠期特有的疾病，是導(dǎo)致妊娠婦女和圍產(chǎn)兒病率及死亡率增高的主要原因，其基木的病理生理改變是全身小動(dòng)脈痙攣，全身各系統(tǒng)靶器官血流灌注減少而造成損害，出現(xiàn)不同的臨床征象，以高血壓、蛋白尿、水腫為臨床表現(xiàn)。1.1血
3、管內(nèi)皮細(xì)胞受損研宄發(fā)現(xiàn)閃皮細(xì)胞功能的異?？赡苁菍?dǎo)致子癇前期發(fā)病病理生理屮樞[1’23],血管閃皮細(xì)胞的功能異常表現(xiàn)出炎癥的持續(xù)狀態(tài)，R前導(dǎo)致這種功能障礙的原因及機(jī)制尚不淸楚。在妊娠早期胎盤的發(fā)育過程屮，絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞會(huì)侵入蛻膜化的子宮內(nèi)膜及子宮肌層，并且滋養(yǎng)細(xì)胞沿著子宮的螺旋小動(dòng)脈進(jìn)行逆行轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致子宮螺旋小動(dòng)脈漸漸失去Y正常的組織結(jié)構(gòu)，而侵蝕入血管N的滋養(yǎng)細(xì)胞取代子宮血管閃皮細(xì)胞，變成Y低阻力直徑較大的血管，從而完成Y正常妊娠的生理性血管重鑄的過程。在正常妊娠的滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮肌層僅達(dá)1/3,而子癇前期孕婦滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮肌層范圍僅到子宮蛻膜層，另外還有部分子宮血管未發(fā)生血管
4、重鑄，稱之為胎盤淺著床，最終將導(dǎo)致孕婦胎盤灌流不足，胎盤缺血及缺氧，子宮胎盤的血流量較正常孕婦明顯減少，并伴有慢性的胎兒窘迫發(fā)生。胎兒的缺氧可在胎兒臍動(dòng)脈和臍靜脈間接表現(xiàn)出，子癇前期孕婦的胎兒臍動(dòng)脈和臍靜脈若出現(xiàn)異常的多普勒流速波形則表明Y血管抵抗力明顯增加；此外胎兒缺氧的直接表現(xiàn)為血漿腺苷及促紅細(xì)胞生成素表達(dá)水平升高，而在臨床上則體現(xiàn)為臍動(dòng)、靜脈PH及P02降低，而PC02卻明顯升高，導(dǎo)致胎盤栓塞發(fā)生率增加l4,5j。研宄指出大范圍的子宮胎盤缺血缺氧會(huì)出現(xiàn)一系列炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)多種炎癥趨化因子的釋放，刺激胎兒血循環(huán)的嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等，并且釋放其它炎癥介質(zhì)，形成惡性循環(huán)級(jí)
5、聯(lián)反應(yīng)最終導(dǎo)致母體內(nèi)皮細(xì)胞的活性增強(qiáng)1.2過度的炎癥反應(yīng)炎癥因子是有單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成和分泌的小分子多肽類，外周血的淋巴細(xì)胞在正常妊娠即處于激活狀態(tài)，在子癇前期表現(xiàn)更明顯，此類炎性細(xì)胞釋放大量的炎癥性細(xì)胞因子，炎性粘附分子，導(dǎo)致過度炎性反應(yīng)，引起全身血管內(nèi)皮損傷及代謝紊亂等。近年來研宄認(rèn)為感染是子癇前期的高危因素，研宄發(fā)現(xiàn)對(duì)妊娠婦女的陰道感染及泌尿系感染給予抗感染治療后，子癇前期發(fā)病率明顯下降。表明炎性反應(yīng)與子癇前期有一定相關(guān)性18&。最新的很多研宂發(fā)現(xiàn)在子癇前期患者的血清以及胎盤中一些炎性標(biāo)志物的水平表達(dá)增高，與對(duì)照組相比是存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的，表明子癇前期的發(fā)生發(fā)
6、展與長(zhǎng)期的炎癥刺激是分不開的。炎性因子有很多，其中最為典型的就是急性期反應(yīng)產(chǎn)物一c反應(yīng)蛋0。謝曉芳等研宄發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子與子癇前期發(fā)病密切相關(guān)，指出子癇前期孕婦胎盤組織中巨噬細(xì)胞移動(dòng)因子存在過度表達(dá)，導(dǎo)致血漿中c反應(yīng)蛋白炎性介質(zhì)表達(dá)升高，導(dǎo)致胎盤局部炎癥反應(yīng)，血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)子癇前期發(fā)病ll0j。1.3氧化應(yīng)激增強(qiáng)趨化因子釋放Janroar等采用流式細(xì)胞技術(shù)研宂嗜中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞中其粘附分子的表達(dá)情況及酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿中趨化因子等在胎兒中表達(dá)水平，抽取36名無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥的行剖宮產(chǎn)的正常孕婦和子癇前期孕婦早產(chǎn)兒臍靜脈血液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，子癇前期孕婦的新生兒
7、血漿嗜中性粒細(xì)胞表達(dá)CDI5s,CD49d/CD29和CD31水平升高，另外單核細(xì)胞表達(dá)CD15s，CDIIc和CD54升高。研宂還發(fā)現(xiàn)激活嗜中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞同時(shí)，還有血漿CXC類趨化因子如IL-8和GRO-d的表達(dá)水平顯著性升高及血漿可溶性選擇蛋白E和L-選擇蛋白表達(dá)水平降低lll，12j;與此不同的是，血漿上皮細(xì)胞衍生物如嗜中性?；罨?78及CC類趨化因子如單核趨化蛋白-l(MCP-I)、(RANTES)在對(duì)照組與子癇前期組新生兒中表達(dá)水平無顯著差異。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞中的粘附分子升
