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《血管緊張素Ⅱ受體與高血壓關系的研究進展~~》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第2期 王偉新 血管緊張素Ⅱ受體與高血壓關系的研究進展·169··綜 述·血管緊張素Ⅱ受體與高血壓關系的研究進展12王偉新綜述,凌樹森審校(1.解放軍第一○一醫(yī)院藥劑科,江蘇無錫214044;21南京軍區(qū)南京總醫(yī)院臨床藥理科,江蘇南京210002)摘要:從AⅡ1受體和AⅡ2受體的功能、基因等方面闡述兩種受體在高血壓中的重要作用,并簡要介紹AⅡ1受體拮抗劑治療高血壓病的優(yōu)越性。關鍵詞:高血壓; 血管緊張素Ⅱ受體; 拮抗劑X中圖分類號:R544.1 文獻標識碼:A 文章編號:100828199(2002)0220169204Recentadvancesinthe
2、studyoftherelationbetweenangiotensinⅡreceptorsandhypertension12WANGWei2xinreviewing,LINGShu2senchecking(1.PharmacyofNo.101Hospital,PLA,Wuxi214004,Jiangsu,China;2.DepartmentofClinicalPharmacology,NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand,Nanjing210002,Jiangsu,China)Abstract:Theimportantroles
3、thatAⅡ1receptorandAⅡ2receptoractinhypertensionarereviewedfromtheirfunctionsandgenes.TheadvantagesofAⅡ1receptorantagonistinthetreatmentofhypertensionisalsointroduced.Keywords:Hypertension;Angiotensinreceptor;Antagonist(Gq/11或Gi/o)與受體胞內第3環(huán)和C2末端結合,從而觸發(fā)多0引 言條信號途徑。其經(jīng)典的途徑有:①磷脂酶C(PLC)激活,PLC腎素血
4、管緊張素醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin2aldos2引起胞膜的二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解,產(chǎn)生第二信使teronesystem,RAAS),尤其是血管和心肌組織的RAAS在高2+IP3和DAG,使胞內鈣釋放和PKC激活,激活Ca2ATP酶;血壓的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用,它可使血管平滑肌細胞②電壓依賴性鈣通道開放(胞外鈣內流),[Ca2+]i升高;③磷增生、心肌細胞肥大,引起血管壁增厚、血管阻力增大、左心脂酶D(PLD)激活,磷脂酰膽堿分解,產(chǎn)生第二信使DAG;④室肥厚等改變。RAAS的中心環(huán)節(jié)是血管緊張素Ⅱ(AⅡ)磷脂酶A2(PLA2)激活,花生
5、四烯酸釋放和前列腺素合成增識別其特異性受體即血管緊張素Ⅱ受體(angiotensinⅡre2加;⑤腺苷酸環(huán)化酶(AC)抑制,胞內cAMP下降。通過這些ceptor,AⅡ受體)。研究發(fā)現(xiàn)遺傳或病理損傷所致RAAS各途徑,引起血管收縮、細胞增生、心肌收縮力增強等生理病理環(huán)節(jié)異?；蚋淖兣c高血壓病有著緊密的聯(lián)系。本文主要從效應,導致血壓升高、血管壁增厚及心肌肥厚等異常情況。AⅡ受體的角度綜述RAAS與高血壓病的關系。另外,研究還發(fā)現(xiàn)能激活或抑制一些轉錄因子,如AP21、JAK[1]等,直接調節(jié)某些基因的開放和表達,如β2MHC、c2fos等,調1AⅡ受體節(jié)細胞和組織的分化增生。
6、AⅡ2受體信號傳導途徑,目前還從生理作用、藥理特性及基因型分析,AⅡ受體主要有不是很清楚,與其耦聯(lián)的G蛋白可能有G[2]I、G0蛋白,G0直AⅡ1和AⅡ2受體兩種亞型,嚙齒類動物(如鼠類)AⅡ1受體接或間接地抑制神經(jīng)元突觸前膜Ca2+通道開放,Ca2+內流又有AⅡ1a、AⅡ1b受體之分,人類和哺乳類動物AⅡ1不分亞受抑制[3];G0還抑制AC的活性。此外,AⅡ2受體通過激活型。AⅡ1受體與AⅡ2二者在體內的分布、數(shù)量以及激動時酪氨酸磷酸酶和絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶,引起各種激酶失活所引起的信號途徑和作用都是不同的。及激活激肽/NO/cGMP途徑,發(fā)揮擴血管和抗增殖等作用,1
7、.1結構及分布 AⅡ1受體和AⅡ2受體都屬G蛋白耦聯(lián)降低血壓。受體,有7個跨膜區(qū)。編碼人體AⅡ1受體和AⅡ2受體的基2AⅡ1受體與高血壓因分別位于3號染色體和X染色體上,前者編碼含359個氨基酸殘基的蛋白質,后者編碼含363個氨基酸殘基的蛋白AngⅡ的大部分生理作用都是通過AⅡ1受體所介導的。質,二者有32%～35%的同源性。AⅡ1受體分布廣泛,在全AⅡ1受體激動時,通過上述一系列信號途徑,血管收縮反應身幾乎所有組織都能找到,如血管、腎、腎上腺、心臟、肝、大增強,血管平滑肌過度增生,引起外周血管阻力增大,同時心腦、肺、生殖系統(tǒng)等;而AⅡ2
