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《講課-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(非甾體抗炎藥)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2015年12月生活中常見(jiàn)的那些NSAIDs雙氯芬酸鈉腸溶片小劑量阿司匹林腸溶片對(duì)乙酰氨基酚緩釋片洛索洛芬片快速鎮(zhèn)痛、抗炎抗血小板解熱鎮(zhèn)痛抗炎前言解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（Antipyretic-analgesicandantiinflammatoryAgents)，又稱非甾體抗炎藥（Non-steroidalanti-infammatorydrugs，NSAIDs），全球用量?jī)H次于抗感染藥物。非甾體抗炎藥以抗炎作用為主，兼有解熱、鎮(zhèn)痛作用。由于這類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與甾體類的糖皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾體抗炎藥。案例患者,女,59歲,發(fā)病1月前因結(jié)節(jié)性甲狀腺腫連續(xù)服用左旋甲狀腺素
2、片(100μg/d),發(fā)病2d前,因自感關(guān)節(jié)痛服用布洛芬緩釋膠囊300mg/次,2次/d,連服2d。服用布洛芬第2天晚,患者自覺(jué)頭暈、不能站立、乏力、惡心、嘔吐、心悸，自測(cè)脈搏140次/min。次日至急診查血壓195/90mmHg。血生化、心電圖正常。什么原因？布洛芬的不良反應(yīng)？主要介紹的內(nèi)容作用機(jī)制藥物的發(fā)展及分類不良反應(yīng)臨床應(yīng)用使用原則及注意事項(xiàng)NSAIDs藥物作用機(jī)制花生四烯酸前列腺素（PGs）花生四烯酸的代謝感染或理化因素細(xì)胞膜花生四烯酸環(huán)氧化酶（COX）內(nèi)過(guò)氧化物PGG2PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列環(huán)素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白細(xì)胞白三烯羥基二十碳
3、烯酸前列腺素的影響致炎介質(zhì)——PGs、白三烯、組胺、5-HT、細(xì)胞因子、P物質(zhì)致痛因子——組胺、緩激肽、5-HT、鉀氫鈣離子、PGs、P物質(zhì)、細(xì)胞因子致熱介質(zhì)——PGE、cAMP、Na+/Ca2+協(xié)同作用組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加炎癥病灶擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、增加白細(xì)胞趨化、痛覺(jué)增敏紅、腫、熱、痛發(fā)熱的機(jī)制發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)定點(diǎn)上移體溫升高產(chǎn)熱↑散熱↓骨骼肌寒戰(zhàn)皮膚血管收縮下丘腦PGE2↑,Na+/Ca2+↑，cAMP↑內(nèi)生致熱原NSAIDs作用位點(diǎn)感染或理化因素細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧化酶（COX）內(nèi)過(guò)氧化物PGG
4、2PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列環(huán)素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白細(xì)胞白三烯羥基二十碳烯酸NSAIDs（-）糖皮質(zhì)激素（-）按結(jié)構(gòu)分類及發(fā)展史按結(jié)構(gòu)分類及發(fā)展史水楊酸類（甲酸）苯胺類吡唑酮類乙酸類丙酸類昔康類磺酰丙胺類阿司匹林（1988年），賴氨匹林對(duì)乙酰氨基酚（1948年）吲哚美辛（1963年），舒林酸、萘丁美酮、雙氯芬酸吡羅昔康、美洛昔康（198X年）保泰松（1949年），羥布宗布洛芬（1969年），洛索洛芬、萘普生尼美舒利（1985年），塞來(lái)昔布（199X年）磺胺類藥物過(guò)敏非特異性COX抑制劑如布洛芬、萘普生、吡羅昔康、雙氯芬酸選擇性COX-1抑制劑小劑量阿
5、司匹林傾向性（選擇性）COX-2抑制劑COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定劑量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影響COX-1，如美洛昔康、尼美舒利特異性COX-2抑制劑>>100倍COX-2選擇性如塞來(lái)昔布、羅非昔布常用分類:按選擇性分類COX-1和COX-2的結(jié)構(gòu)COX-2COX-1C-端活性片斷疏水【通道】N端523位有結(jié)構(gòu)較大的異亮氨酸(isoleucine)將親水的[側(cè)袋][封閉]120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片斷120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有結(jié)構(gòu)較小的纈氨酸(valine)讓親水的[側(cè)袋]可以形成親水的
6、[側(cè)袋]N端AdaptedfromKurumballetal,1996環(huán)氧合酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義COX-1COX-2環(huán)氧合酶亞型固有型誘導(dǎo)型來(lái)源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)生成主要生理功能保護(hù)胃粘膜調(diào)節(jié)血小板功能調(diào)節(jié)腎功能等細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)等病理學(xué)損傷早期的疼痛炎癥反應(yīng)膜磷脂花生四烯酸COX-1(結(jié)構(gòu)酶)血栓素A2、PGE2、PGI2COX-2(誘導(dǎo)酶)前列腺素（炎癥介質(zhì)）炎癥反應(yīng)疼痛發(fā)熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導(dǎo)物細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non
7、-COX-2)COX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2磷脂酶A2IC50（COX-2/COX-1）將NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2的選擇性抑制作用強(qiáng)弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值來(lái)表示；比值越大，說(shuō)明其對(duì)COX-1的選擇性抑制作用越強(qiáng)，該藥的不良反應(yīng)越大；比值越小，說(shuō)明該藥對(duì)COX-2的選擇性抑制作用越大，不良反應(yīng)則較少。NSAIDs對(duì)COXⅠ和COXⅡ作用的比較 （IC50：μmol·L-1）藥物COXⅠCOXⅡCOXⅡ/COXⅠ吡羅昔康0.
