b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

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1、第十章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答——抗體應(yīng)答免疫應(yīng)答概述一、概念抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體,激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原,繼而活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。二、免疫應(yīng)答類型(一)根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為1.體液免疫——B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng);2.細(xì)胞免疫——特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。(二)根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為1.生理性免疫應(yīng)答——清除有害物2.病理性免疫應(yīng)答——引起組織損傷或功能障礙。(三)根據(jù)來(lái)源分為1.天然性免疫2.適應(yīng)性免疫特異性免疫應(yīng)答一、基本特征(一)特異性:針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞,發(fā)生的免疫

2、應(yīng)答。(二)記憶性:初次接觸某種抗原后,免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”,發(fā)生再次免疫應(yīng)答。(三)識(shí)別“自己”和“非己”:個(gè)體發(fā)育過(guò)中產(chǎn)生。二、特異性免疫應(yīng)答階段抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)三、發(fā)生部位——外周免疫器官皮膚→淋巴循環(huán)→淋巴結(jié)抗原→靜脈→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞→腦第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈抗原分兩類TI-Ag(TI1、TI2)TD-Ag。一、對(duì)TI-Ag的識(shí)別(一)識(shí)別TI1抗原(細(xì)菌的脂多糖LPS等)1.高濃度B細(xì)胞多克隆激活劑,與絲裂原受體結(jié)合,激活大多數(shù)B細(xì)胞(注:與BCR特異性識(shí)別無(wú)關(guān));2.低濃度

3、無(wú)多克隆激活作用,與BCR結(jié)合,激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。(二)識(shí)別TI2抗原:肺炎球菌多糖等。1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇,呈線形排列,在體內(nèi)不易降解。2.活化特點(diǎn)與特異性BCR結(jié)合→BCR交聯(lián)→傳入活化信號(hào)→B細(xì)胞活化。二、對(duì)TD-Ag識(shí)別與提呈(一)TD-Ag蛋白質(zhì)抗原,如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。(二)識(shí)別與提呈1.B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)?與特異性BCR結(jié)合;2.T細(xì)胞表位(抗原肽)-MHC-II類分子復(fù)合物?表達(dá)于APC(DC、M?、B細(xì)胞)細(xì)胞表面?TCR識(shí)別?Th細(xì)胞活化→輔助B細(xì)胞活化。注:再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí),B

4、細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。第二節(jié)B細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)一、B細(xì)胞活化信號(hào)(一)TI抗原刺激B細(xì)胞活化——直接作用。(二)TD抗原刺激B細(xì)胞活化——需兩種信號(hào)1.第一信號(hào)(抗原刺激信號(hào))——抗原與BCR(B細(xì)胞)結(jié)合;2.第二信號(hào)(Th細(xì)胞信號(hào))——有二種方式(1)Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用:CD40L-CD40等(2)Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子:IL-2、4、5、6等B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。YYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1抗原-BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40MHCII二、細(xì)胞的協(xié)同作用(一)AP

5、C與Th細(xì)胞相互作用1.兩個(gè)刺激信號(hào)2.主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子(1)B7:B7.1和B7.2(主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞)配體:CD28和CTLA-4(表達(dá)細(xì)胞:CD28—T細(xì)胞、CTLA-4—活化的T細(xì)胞)主要功能:B7/CD28—活化T細(xì)胞;B7/CTLA-4—抑制T細(xì)胞活化。(2)CD2(主要表達(dá)細(xì)胞—T細(xì)胞)配體:LFA-3(表達(dá)細(xì)胞—淋巴細(xì)胞和所有APC)主要功能:CD2/LFA-3—活化T細(xì)胞。(3)CD40(主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞)配體:CD40L(表達(dá)細(xì)胞:活化的T細(xì)胞)主要功能:CD40/CD40L—B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào);B7.1和B7.2CD

6、2CD40主要表達(dá)細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞配體CD28CTLA-4LFA-3CD40L配體表達(dá)細(xì)胞T細(xì)胞淋巴細(xì)胞和所有APC活化的T細(xì)胞主要功能B7/CD28—活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞。B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào);B7/CTLA-4—抑制T細(xì)胞活化。主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子(二)B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用1.初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞,通過(guò)粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。2.再次應(yīng)答已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用,通過(guò)粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR-Ag-MHCBCR-Ag第二信號(hào)CD28/B7等

7、CD40/CD40L三、細(xì)胞因子的作用活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。主要的細(xì)胞因子包括1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ;2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13;3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子IL-4和IL-12。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4 IL-5IL-6 IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號(hào)2YYYB信號(hào)1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhib

8、itsinducesIL-5augme

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