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1、β防御素在慢性扁桃體炎組織的分布及功能1防御素的基本情況防御素（defensin）是一組富含半胱氨酸的短肽，分子量介于3.5~4.5kD，由半胱氨酸形成3~4對穩(wěn)定的二硫鍵。存在于不同種屬動物的吞噬細胞、小腸潘氏（Pah）細胞和上皮細胞及植物中，迄今已發(fā)現(xiàn)30多種防御素，包括4個亞家族,即植物防御素、昆蟲防御素、α防御素和β防御素。到目前為止，相繼發(fā)現(xiàn)了6種人α防御素（HNP-1~4，HD-5，HD-6）和6種人β防御素（HBD-1~6），α防御素主要由哺乳動物中性粒細胞和小腸Pah細胞產(chǎn)生，也見于雌性
2、動物的生殖上皮。其中β防御素主要分布在脊椎動物的皮膚、黏膜等上皮組織,構成機體抵御外界侵襲的第一道化學屏障，是最大的內(nèi)源性抗生素肽家族。防御素不僅可以在細胞膜上形成孔隙和通道，導致細胞不可逆死亡來殺滅細菌、病毒和真菌等病原體而且還具有趨化中性粒細胞、調理吞噬細胞的作用。因而在生物的特異和非特異免疫中發(fā)揮重要作用。β防御素在組織中的分布：β防御素為具有廣譜抗微生物活性的陽離子多肽,是上皮細胞和白細胞的產(chǎn)物,由包括皮膚、角膜、舌、牙齦、唾液腺、食管、腸、腎臟、泌尿生殖道、呼吸道上皮等在內(nèi)的組織器官分泌［1］
3、。目前已發(fā)現(xiàn)的人類β防御素（humanbeta-defensin,hBD）有6種,即hBD-1,hBD-2,hBD-3,hBD-4,hDB-5,hBD-6。其中hBD-1可以在腎臟、泌尿生殖道、齒齦、下頜腺、腮腺、房水和玻璃體、扁桃體、中耳內(nèi)表達［2］。hBD-2在損傷的皮膚、口腔黏膜、被感染的肺部上皮表達,主要堆積在上皮的板狀層小體內(nèi)［3］。hBD-3在人的角化細胞和氣道上皮細胞內(nèi)表達,也在成年人的心臟、骨骼肌、齒齦、胎盤、胎兒腺內(nèi)表達,正常情況下在皮膚和扁桃體中分布最多,而在呼吸道、消化道和泌尿生道
4、分布較少［4］。hBD-4主要在睪丸、胃竇表達,在中性粒細胞、子宮、甲狀腺、肺、腎的表達很少,但呈持續(xù)表達［5］。hBD-5、hBD-6在附睪表達［6］。2扁桃體組織中β防御素的表達情況2.1β防御素在扁桃體組織的分布β防御素是由哺乳動物上皮產(chǎn)生的，分布在機體宿主-環(huán)境界面位置。hBD通常表達在上皮組織中。Chae等［7］用原位雜交的方法也證明了hBD-1在扁桃體上皮中表達。hBD-2主要在感染刺激后的皮膚和黏膜組織中表達，主要見于慢性扁桃體炎上皮組織中。hBD-3主要由上皮細胞和內(nèi)皮細胞產(chǎn)生。正常情況
5、下在皮膚和扁桃體中分布最多，在呼吸道、消化道和泌尿生殖道也較少分布［8］。hBD-4可能在急性扁桃體炎中性粒細胞呈持續(xù)表達，其在慢性扁桃體炎中的表達情況未見有文獻報道。2.2β防御素表達的調控在其他組織中發(fā)現(xiàn)的4種人β防御素中，hBD-1在上皮細胞中為組成性表達，hBD-2,hBD-3,hBD-4三種除組成性的基礎表達外還可被細菌等炎癥因子誘導表達。關于扁桃體防御素的研究也有相同的發(fā)現(xiàn)，hBD-1在扁桃體上皮呈組成性表達，在炎性及非炎性的上皮組織均存在，且不受炎癥因子水平的影響。hBD-2在慢性扁桃體炎
6、組織上皮呈誘導性表達，但正常扁桃體組織也有表達;這可能是由于扁桃體致病細菌活化上皮細胞，從而誘導上皮細胞分泌hBD-2［9］。但關于hBD-3、hBD-4在慢性扁桃體炎組織中的表達情況還有待遇進一步研究。在體外的細胞培養(yǎng)實驗中，證明β防御素表達的調控可能通過細菌成分尤其是具核梭桿菌、炎癥因子、高濃度鈣離子包括利用內(nèi)質網(wǎng)鈣離子抑制劑-Thapsigargin所致的細胞內(nèi)鈣濃度的升高均可誘導hBD-2mRNA的表達增加［10］，且hBD-2mRNA表達量與這些物質的濃度呈正相關。進一步研究表明這些物質對hB
7、D-2的調控有可能是通過促分裂素原活化蛋白激酶-3（mitogenactivatedproteinkinases-3，MAPK-3）信號通路及影響細胞內(nèi)鈣離子濃度的方式而實現(xiàn)的［11］。另外，不同細菌誘導產(chǎn)生的防御素類型各異，如慢性扁桃體炎致病菌厭氧梭桿菌（F.nucleatum）可誘導對hBD-2，3的表達上調;hBD-4的表達可被肺炎鏈球菌（S.Pneumoniae）和熱失活的銅綠假單胞菌（P.aeruginosa）所誘導［12］。防御素表達水平的調控研究現(xiàn)在還處于初級階段。目前研究主要集中在切除組
8、織及細胞培養(yǎng)，對切除組織的研究只能從一個斷面上去推斷防御素與疾病臨床表現(xiàn)的關系。而細胞培養(yǎng)雖能動態(tài)觀察，但其單純的微環(huán)境難以模擬防御素在體內(nèi)受多種細胞及細胞因子互相作用影響后的調控方式，不能真實反映體內(nèi)防御素動態(tài)變化。慢性扁桃體炎是受多種因素影響的慢性進行性疾病，作為具有廣譜抗菌活性的防御素家族在慢性扁桃體炎患者宿主免疫方面的作用及其調控機制還有待進一步研究。3慢性扁桃體炎與防御素的關系防御素是機體自身分泌的一種抗微生物多肽，聯(lián)系著機體的天
