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1、丙型肝炎75例血清自身抗體水平測(cè)定【關(guān)鍵詞】丙型肝炎自身免疫類風(fēng)濕因子抗核抗體抗甲狀腺球蛋白及抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體丙型肝炎病毒（hepatitisvirusC,HCV）為單股正鏈線狀RNA病毒，其病理機(jī)制除直接損傷肝細(xì)胞外，還常伴有免疫損傷和肝外病變。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道，HCV感染者體內(nèi)常有多種抗體存在［1］，自身免疫反應(yīng)在丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用也越來(lái)越受到人們的關(guān)注，為了進(jìn)一步探討自身免疫反應(yīng)在HCV感染后肝功能損傷中的病理機(jī)制，我們對(duì)本院2003年3月~2005年2月收治的HCV感染者75例血清
2、中相關(guān)自身抗體進(jìn)行了檢測(cè)和分析。1資料與方法1.1一般資料（1）HCV感染組75例，男52例，女23例，年齡23~58歲，中位年齡44歲。用第3代EIA法檢測(cè)HCV－IgG陽(yáng)性75例，其中HCV－RNA陽(yáng)性41例；（2）對(duì)照組40例，系健康體檢者，均排除HCV、自身免疫性疾病及其它引起免疫功能改變的疾病。其中男25例，女15例，年齡20~55歲，中位年齡為40歲。1.2方法1.2.1類風(fēng)濕因子（RF）測(cè)定由美國(guó)BeckmanImmage特種蛋白儀檢測(cè)，試劑為Beckman公司專用試劑。RF>2
3、0IU/ml判為陽(yáng)性。1.2.2抗核抗體（ANA）測(cè)定采用間接免疫熒光法。試劑盒由歐蒙（德國(guó)）醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷公司提供。1.2.3抗甲狀腺球蛋白及抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（抗TG/抗TPO）由美國(guó)Axsym電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，試劑為Axsym專用試劑?？筎G>34IU/ml判為陽(yáng)性，抗TPO>12IU/ml判為陽(yáng)性。1.2.4丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測(cè)定由日本Hitachi7170A全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。ALT>40IU/L判為增高。1.2.5HCV－RNA檢測(cè)采用RT－PCR，試劑由華美生
4、物工程公司提供，在美國(guó)PE9600PCR儀上完成。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果HCV感染組75例自身抗體陽(yáng)性率與ALT及病毒復(fù)制的關(guān)系，見(jiàn)表1。正常對(duì)照組40例中RF、ANA、抗TG/抗TPO陽(yáng)性例數(shù)（率）分別為3（7.5％）、2（5.0％）、0（0.0％）。與正常對(duì)照組相比，HCV感染者RF、ANA及抗TG/抗TPO陽(yáng)性率均明顯增高（P<0.05）。HCV感染組及正常對(duì)照組中RF、ANA、抗TG/抗TPO陽(yáng)性者分別以性別和年齡層次分組分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意
5、義。3討論對(duì)HCV感染與機(jī)體免疫機(jī)制紊亂關(guān)系的研究有助于深入探討丙型肝炎的發(fā)病機(jī)理，及指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。自身免疫是機(jī)體對(duì)自身組織成分的免疫應(yīng)答過(guò)于亢進(jìn)的表現(xiàn)。已有研究表明，自身免疫是HCV損傷機(jī)體的一個(gè)重要因素［2］。本文研究也證實(shí)，HCV感染者自身抗體檢出率較高，RF、ANA的陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05），表明HCV感染與自身免疫密切相關(guān)。本研究還表明HCV感染者RF、ANA陽(yáng)性率與ALT水平及病毒復(fù)制有關(guān)，提示HCV復(fù)制可促進(jìn)自身免疫，而自身免疫進(jìn)一步加重肝功能損害。這一結(jié)果
6、與Lohr等［3，4］報(bào)道類似?？筎G/抗TPO是甲狀腺特異性自身抗體，本研究HCV感染75例中11例抗TG/抗TPO陽(yáng)性，與正常對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示HCV感染能促進(jìn)甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生，這一結(jié)果與Alessandro等［5］報(bào)道一致；其可能原因不能排除甲狀腺組織成分與HCV結(jié)構(gòu)有部分相似性［6］。研究認(rèn)為，與HBV相比HCV更易引起宿主發(fā)生自身免疫反應(yīng)。因HCV可能與肝細(xì)胞靶抗原具有相同的抗原決定簇［7］。而HCV感染時(shí)出現(xiàn)的自身抗體有多種，除RF、ANA、抗TG
7、/抗TPO外，還有抗甲狀腺微粒體抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗精子抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體等，這些自身抗體種類常與自身免疫性肝炎出現(xiàn)的自身抗體相似，因此我們?cè)跈z測(cè)抗HCV抗體(包括IgG、IgM)的同時(shí)檢測(cè)各種自身抗體及其滴度，有助于診斷、鑒別診斷并判斷病情的嚴(yán)重程度。由于HCV感染確實(shí)存在免疫現(xiàn)象，盡管在HCV感染若干年后部分病例病毒血癥已不存在，但由此產(chǎn)生的抗HCV仍可和宿主的一些相似抗原發(fā)生交叉反應(yīng)或自身抗體對(duì)自身成分的反應(yīng)發(fā)揮致病作用［6］。因此，我們認(rèn)為自身免疫反應(yīng)是HCV感染后肝功能
8、損傷的病理機(jī)制之一。而HCV感染伴發(fā)的自身免疫與HCV基因型及臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系，仍需進(jìn)一步積累病例，深入研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]MeleL,MuratoriP,CassaniF,etal.Circulatingnon-organspecificautoantibodies(NOSA)andcryoglobulins(CG)inHCV-relatedchronicliverdisease(CLD)[J].JournalofHepatology,2003,38(2)∶1
