香豆素類化合物的研究進(jìn)展

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1、香豆素類化合物的研宄進(jìn)展（天然藥物化學(xué)課程論文）2015年1月10日香豆素類化合物的藥理及毒理作用摘要：香豆素類化合物廣泛分布于植物界中，存在于蕓香科、傘形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物中，在動(dòng)物及微生物代謝產(chǎn)物中也有存在。香豆素的生理活性多種多樣，具有鎮(zhèn)痛抗炎、抗艾滋病、抗腫瘤、抗氧化、降壓、抗心律失常等多種藥理作用。香豆素類化合物分子量較小，合成相對(duì)簡甲.，生物利用度卨，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，香豆素類化合物在嚙齒類動(dòng)物屮存在著明的毒性作用，且具有種屬和位點(diǎn)特異性，這與其代謝途徑和CYP2A6酶的多態(tài)性有關(guān)。另外，毒性作用還與給藥劑量和給藥途徑密切相關(guān)，口服和高劑量給藥更容易產(chǎn)生毒

2、性反應(yīng)。由于香豆素及其衍生物結(jié)構(gòu)的特殊性，其藥理及毒理作用成為國內(nèi)外持續(xù)研究的熱點(diǎn)。關(guān)鍵詞：香豆素，藥理，毒理，進(jìn)展1藥理作用1.1抗腫瘤作用楊秀偉等應(yīng)川人鼻咽癌細(xì)胞株KB和人白血病細(xì)胞株1IL一60篩選40種香豆素類化合物對(duì)其生長的抑制作用。結(jié)果?示馬栗樹皮苷、去甲基呋喃皮納靈、前胡素和二氫山芹醇當(dāng)歸酸酯對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞株KB細(xì)胞的生長有一定程度的抑制作用，且呈濃度效應(yīng)關(guān)系;傘形花內(nèi)酯和牛防風(fēng)素對(duì)人白血病細(xì)胞株HL—60細(xì)胞的生長有一定程度的抑制作用。周則衛(wèi)等用蛇床子素給小鼠灌胃后觀察抑瘤率和胸腺、脾指數(shù)及肝重量變化。結(jié)果表明蛇床子素體外和體內(nèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤均有明顯的抗腫瘤活性，而且在給藥劑

3、量下實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。蛇床子素對(duì)3種瘤譜均有明顯的抑瘤效果并且對(duì)小鼠的肝、脾指數(shù)和胸腺指數(shù)幾乎無影響；而陽性對(duì)照藥順鉑組對(duì)小甌的肝、脾指數(shù)、胸腺指數(shù)有著明顯的損傷。結(jié)果顯示蛇床子素有可能研制成為一種低毒、高效的抗腫瘤新藥。1.2抗氧化作用天然和合成的一些香豆素類化合物具有良好的抗氧化和清除自由基的功能。文獻(xiàn)報(bào)道，一些香豆素類化合物能夠影響R0S的形成和清除，從而影響自由基介導(dǎo)的氧化損傷。許多研究表明這種天然的抗氧化劑具有多種藥理作用，如祌經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、抗誘變和抗炎作用，這些作用均與其抗氧化活性有關(guān)。秦皮提取物屮的香豆素類成分具有較好的清除自由基的活性，能夠抑制Fe2+和抗壞血

4、酸誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化作用。4-甲基香豆素類化合物通過氨基取代能夠明顯的抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，而原位的羥基和氨基取代的香豆素類化合物具有很強(qiáng)的抗氧化和清除自由基的能力。阿霉素在治療腫瘤的過程中，由于氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量的自由基而發(fā)生心血管毒性作川，限制了其臨床應(yīng)川。4-甲基-7.8-二羥基香豆素具有很強(qiáng)的抗氧化性，而且毒性低，與阿霉素合用能夠降低治療過程中產(chǎn)生的K0S,而不影響阿霉素對(duì)MCE7細(xì)胞的毒性。1.3抗抑郁和中樞神經(jīng)保護(hù)作用研究發(fā)現(xiàn)對(duì)輕度抑郁的小鼠，補(bǔ)骨脂Psoraleacorylifolia種子屮的總呋喃香豆素具有良好的治療作用，并有劑量依賴性。實(shí)驗(yàn)證明其抗抑郁作用是以氧化性應(yīng)激系統(tǒng)、

5、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)系統(tǒng)以及MA0等為介導(dǎo)的。天冬氨酸受體(XMDARs)與祌經(jīng)退化性疾病有關(guān)，Irvine等報(bào)道6-bromocoumarin-3-carboxylicacid(UBP608)是NMDARs的負(fù)向酶變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，香豆素作為重組NMDAR調(diào)節(jié)劑，在對(duì)二者構(gòu)效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，在香豆素環(huán)中，6，8位的溴或碘能增強(qiáng)其對(duì)NMDAR的抑制作用。香豆素可作為谷氨酸N2亞組的選擇性抑制劑，應(yīng)用于治療神經(jīng)退化性疾病，如神經(jīng)痛、抑郁、癲癇。6-bromo-4-methylcoumarin-3—carboxylicacid(UBP714)則能增強(qiáng)對(duì)CA1區(qū)海馬體中磷酸合酶NMDA

6、R的調(diào)控作用，同時(shí)還是亞基選擇性NMDAR增效劑的模板，用于治療認(rèn)知缺陷或精神分裂癥。尚有研宄表明香豆素具有抗驚厥和神經(jīng)毒性作用，也有報(bào)道稱以香豆素為骨架的氧雜環(huán)化合物可作為單胺氧化酶抑制劑，用于治療帕金森綜合征。1.4抗炎作用花生四烯酸是炎癥介質(zhì)的主要來源，通過脂氧合酶和環(huán)氧合酶調(diào)似炎癥介質(zhì)的生成。香豆素類化合物可以通過抑制脂氧合酶和環(huán)氧合酶影響花生叫烯酸的代謝途徑，從而發(fā)揮抗炎作用。以7-偶氮甲堿鍵連接的香豆素類化合物能夠明顯地抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足趾腫脹。炎癥反應(yīng)吋巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的自由基，因此，炎癥反應(yīng)和抗氧化作川關(guān)系密切。有文獻(xiàn)報(bào)道活性氧族涉及環(huán)氧合酶和脂氧合酶介導(dǎo)的花生四烯

7、酸昀促炎性反應(yīng)介質(zhì)的轉(zhuǎn)化過程，因此一些天然或合成的香豆素類抗氧化劑都具有抗炎作用。1.5抗HIV作用Shikishima等從Prangostschimgnica地上部分的甲醇提取物中分離得到33個(gè)香豆素類化合物,通過改良莫舍(Mosher)方法對(duì)所得到的化合物進(jìn)行篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中獨(dú)活素(heraclenin,6),pabulenol(7),saxalin(8),補(bǔ)骨脂素(psoralen,9)和沸手內(nèi)酯(bergapten,10)