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1、藥物發(fā)展簡史淺談抗瘧藥物的發(fā)展學生：潘晨凱學號：20145117專業(yè)：土木工程班級：土木五班2016年6月目錄51e3■3一、瘧疾與瘧原蟲31、名詞解釋32、疾病發(fā)病機理4二、當今抗瘧疾藥物發(fā)展及“神藥”青蒿素41、抗虐藥物種類42、為何青蒿素的發(fā)現(xiàn)如此偉大43.青蒿素的合成54.疫苗的開發(fā)6三、總結6參考文獻6疾是一種巾瘧原蟲屬的原生動物寄生蟲所引起的嚴重疾病，每年在全球?qū)е陆?00萬人死亡。其發(fā)病率和死亡率在貧困的熱帶及亞熱帶地區(qū)居高不下。由于宿主和瘧原蟲間的相互作川十分復雜，使得想要開發(fā)出一種特效的抗虐
2、藥物尤力困難。0前，控制瘧疾的主要方法是預防瘧原蟲感染。而現(xiàn)有的抗虐藥物能根據(jù)作用機制分為三類：（1）干擾血紅素解毒的藥物，如氯喹等；（2）靶向葉酸代謝的藥物，入磺胺多辛等；（3）抑制線粒體電子轉運的藥物，如青蒿素等。摘要2014年前，97個國家和地區(qū)有持續(xù)性的瘧疾傳播。世衛(wèi)組織（下稱WHO）發(fā)布的《全球瘧疾報告2014》指出，全球瘧疾死亡率在2000年和2013年間下降了47%。根據(jù)WHO統(tǒng)計,全球約32億人出生于罹患瘧疾的危險屮,2013年約有1.98億瘧疾病例和58.4萬死亡病例,90%瘧疾死亡發(fā)生在非
3、洲，其中絕大多數(shù)為五歲以下兒童，超過43萬人，相當于每一分鐘就有一名非洲兒童死于瘧疾。瘧疾的傳播和死亡率已大幅下降，但是仍不可小覷。本文主要敘述抗瘧疾藥物的發(fā)展史和未來研究方向，并會著重描述青蒿素。關鍵詞：瘧疾、抗虐藥物、青蒿素，、瘧疾與瘧原蟲1、名詞解釋瘧疾：瘧疾是依靠蚊子傳播的一種傳染性疾病，松期困擾著人類。它是一種傳播快、易復發(fā)的疾病。瘧原蟲：瘧原蟲屬是一類單細胞、寄生性的原生動物。本屬生物通稱為瘧原蟲。本屬生物中有叫種虐原蟲會使人類感染瘧疾，包括惡性瘧原蟲、見日瘧原蟲、三口瘧原蟲和卵形瘧原蟲。這些瘧原
4、蟲有蚊蟲和人類兩個宿主，包括蚊體內(nèi)的有性繁殖和人體內(nèi)的無性增殖。攜帶瘧原蟲的蚊蟲通過叮咬人而傳播，引起瘧疾寒熱往來發(fā)作。2、疾病發(fā)病機理紅細胞內(nèi)期瘧原蟲裂殖子脹破紅細胞，裂殖子和瘧原蟲的代謝產(chǎn)物、殘余和變性的血紅蛋白以及紅細胞碎片等一并進入血流;其中相當一部分可被多形核白細胞及單核吞噬細胞系統(tǒng)的細胞吞噬，刺激這些細胞產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)，與瘧原蟲代謝產(chǎn)物共同作用下下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。:、當今抗瘧疾藥物發(fā)展及“神藥”青蒿素1、抗虐藥物種類現(xiàn)有的抗虐藥物能根據(jù)作用機制分為三類：（1）干擾血紅素解毒的藥物，如
5、氯喹等;（2）靶向葉酸代謝的藥物，如磺胺多辛等；（3）抑制線粒體電子轉運的藥物，如青蒿素等。2、為何青蒿素的發(fā)現(xiàn)如此偉大瘧疾是一種古老的世界性疾病，它曾像洪水猛獸一樣給人類帶來無數(shù)次近乎毀火性的災難。然而，到了20世紀60年代，由于瘧原蟲逐漸對奎寧類抗瘧藥物產(chǎn)生了耐藥性，氯喳等抗瘧藥逐漸失去了曾經(jīng)的光彩。我國科研人員在毛主席的命令下，在民間廣為收集治療“打擺子”的單方、驗方，經(jīng)過反復多次研究，歷經(jīng)千幸萬苦，中國屮醫(yī)研究院學者、教授于1971年從中藥黃花蒿里提取出抗瘧成分青蒿素。隨著青蒿素在醫(yī)療和商業(yè)上價值凸顯
6、，歐美各國都在加快研究開發(fā)步伐，美國醫(yī)學專家還在嘗試用青蒿素治療癌癥，因初步研宂結果表明，青蒿素對癌細胞也有一定的抑制作用。我國學者在多種臨床實驗觀察中發(fā)現(xiàn)，青蒿素及其衍生物具有明顯抗腫瘤作用，并且與傳統(tǒng)化療藥不存在交叉耐藥，能夠逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥現(xiàn)象。因此，不難發(fā)現(xiàn)，不僅僅在于抗瘧領域，青蒿素在抗癌方面也非同凡響。青蒿素不可不稱之為新世紀的“新藥”。3.青蒿素的合成青蒿素分子式為C15H2205,分子量282.33,目前從青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理為基礎，主要有乙醚浸提法和溶劑汽油浸提法。揮發(fā)油
7、主要采用水蒸氣蒸溜提取，減壓蒸餾分離，其工藝為：投料-加水-蒸溜-冷卻-汕水分離-精油；非揮發(fā)性成分主要采用有機提取，柱層析及重結晶分離，基本工藝為：干燥-破碎-浸泡-萃?。ǚ磸瓦M行）-濃縮提取液-粗品-精制。現(xiàn)有技術屮，尚未有青蒿素在提取制備方面采用超臨界和微波技術的報道，而采用上述方法，工藝粗糙、落后，雜質(zhì)多，導致患者用量過大，不方便服用，嚴重影響了本品在臨床上位用。目前，青蒿素的唯一現(xiàn)實來源就是植物提取。中國擁有全球80%以上的青蒿素資源，在青蒿素產(chǎn)業(yè)全球價值鏈屮的青蒿種植價值環(huán)節(jié)、青蒿素加工提取價伉環(huán)
8、節(jié)占有絕對優(yōu)勢。但當前中國的青蒿素資源利用率較低，主要原因是青蒿素在青蒿中含量不高，僅部分來源青蒿素含量能達到千分之幾，可供工業(yè)化從植株葉片中提取青蒿素?？傮w上，對于青蒿資源的高效利用研宄以及青蒿屮蘊含的多種結構新穎，專屬性的化合物研宄都不夠3.疫苗的開發(fā)除了抗瘧藥物的開發(fā)，在抗瘧方面還有另一條方向也為全球抗瘧做出了巨大貢獻。那就是疫苗的開發(fā)。瘧疾疫苗的研宂至今己近50年，但是，由于瘧原蟲生活史復雜
