熊去氧膽酸與鵝去氧膽酸的對比研究　

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1、熊去氧膽酸與鵝去氧膽酸的對比研究(延邊大學藥學院，吉林延吉133002)摘要：文章對熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸兩種藥物進行了系統(tǒng)的比較研究，從結構關系、臨床應用、測定方法、制備工藝、研究進展等方面作了綜合分析。關鍵詞：熊去氧膽酸；鵝去氧膽酸中圖分類號：R282.74文獻標識碼：A文章編號：1007—6921(XX)02—0028—02動物膽汁是一類傳統(tǒng)的中藥，既有重要的生理意義，又有獨特的臨床應用價值。熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸是兩種內源型膽汁酸，熊去氧膽酸在臨床上具有重要地位，應用研究比較充分，鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸是差向異構體，相關報道較少，對兩種物質的對比研究未見文獻。鵝去氧膽酸和熊

2、去氧膽酸既有差異又有密不可分的聯(lián)系，系統(tǒng)的研究這兩種物質，對于膽酸類藥物的研究、應用和開發(fā)具有重要意義。1結構、存在和基本性質以熊膽為主要成分的藥物主要應用在治療肝膽疾病、心絞痛、肺心病、眼病、增加免疫力等方面［1?2］。在熊膽粉的水解液中，檢出了膽酸、去氧膽酸、熊去氧膽酸及鵝去氧膽酸、氨基酸、膽固醇、微量元素等，其中熊去氧膽酸最從熊的膽汁中分離出來并被認為是熊膽汁的特有成分［3］。熊去氧膽酸Ursodeoxycholicacid(UDCA)化學名為3a，7(3-二軽基-5(3-膽留院-24-酸，分子式C24H4004,分子量392.56,純品為白色粉末。由日本岡山大學的Shoda

3、從中國熊膽汁中分離出來并命名。熊膽汁經(jīng)過濾干燥等操作制成的熊膽粉中，UDCA主要以與?；撬峤Y合的形式存在，即?；切苋パ跄懰?TUDCA)，游離的UDCA很少。在生理情況下，UDCA占人體膽汁酸的比例不超過2%，是親水性的第三級膽汁酸。740)this.width=740"border=undefined#111nmousewheel二"returnzoomimg(event,this)">鵝去氧膽酸Ghenodeoxycholicacid(CDCA)是UDCA的7P差向異構體?；瘜W名為3a,7a-二疑基-5(3-膽s烷-24-酸，分子式C24H4004，分子量392.58,是一種白

4、色或淡黃色針狀晶體。CDCA是內源性、疏水性的初級膽汁酸。1848年首次在鵝膽汁中發(fā)現(xiàn)，1972年美國、英國相繼報道CDCA能溶解X線可透射的膽結石。1975年CDCA寫入藥典，中國2000年版藥典中沒有收錄。CDCA的存在比熊去氧膽酸廣泛，在雞、鴨、鵝、豬、羊等動物的膽汁中，都有相當比例的CDCA存在［4］。2臨床應用和生理功能UDCA臨床應用廣泛，Leuschner等于1985年用其治療合并慢性肝炎的膽結石時發(fā)現(xiàn)血清轉氨酶降低，此后大量的臨床研究證實UDCA對一些肝病確有治療作用［5］。50年來的臨床表明,UDCA具有利膽、保護細胞、抗凋亡、抗氧化和免疫調節(jié)作用［6］。最近，隨

5、著對細胞凋亡意義的闡明以及本品抗凋亡機制的發(fā)現(xiàn)，為UDCA的細胞保護作用特別是對于肝細胞的作用增加了新的內涵［7］。XX年7月26日，美國FDA批準Axcan制藥公司熊去氧膽酸片劑(50Omg)，治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化(PBC)。250mg已于1997年獲美國FDA批準。是目前惟一被美國FDA批準治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化的藥物。臨床試驗證實，UDCA具有良好的安全性，不良反應發(fā)生率低［8］。CDCA具有一定藥理作用，同時具有一定的毒性，對CDCA的藥理研究主要集中在溶解膽固醇型膽結石這項作用上，對其在分子水平上的研究和作用機理也有報道［9］。結合型的?；撬狴Z去氧膽酸(TCDC

6、A)也具有一定的藥理作用，但目前主要用作貴重的化學試劑。CDGA和TCDCA雖然有一定的應用價值，但由于受到提取復雜和缺乏深入細致研究等限制，未能得到廣泛重視。臨床上GDGA用于治療膽結石癥，對膽固醇型膽結石有很好的溶解作用。主要用于治療肝膽疾病、鎮(zhèn)咳、平喘等。CDCA能夠抑制HMG-CoA還原酶的活性，刺激膽酸合成限速酶的活性，從而擴大膽汁酸以利于膽固醇以微膠粒狀態(tài)溶解CDCA還能抑制肝細胞排泄膽固醇，以負反饋機制減少膽固醇合成，也可降低小腸對膽固醇的重吸收。經(jīng)研究證實CDCA能影響膽固醇合成，減少肝細胞制造膽固醇，使膽汁中膽醇與膽酸的比例適度，并有較強的利膽作用；有顯著的抗作用

7、［10］。CDCA在臨床上應用的不良反應主要使ALT增高、腹瀉和肝毒性。原因是CDCA在腸道細菌作用下轉變?yōu)槭懰?，石膽酸是一種肝毒性物質，腹瀉是因為膽鹽抑制水和電解質的吸收，增加水和電解質的分泌。有研究認為CDCA等膽酸的去垢作用，可干擾生物膜的脂質成分，誘導肝細胞膜破壞，造成肝毒性，也能誘導肝細胞凋亡。UDCA的細胞保護作用主要是對肝細胞和膽管細胞有益，而這種保護是在與CDGA的競爭中實現(xiàn)的。首先UDCA是親水性膽汁酸，沒有明顯的“去垢作用”，因而有助于保護磷脂豐