中醫(yī)藥治療藥物性肝損傷的研究進(jìn)展

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1、中醫(yī)藥治療藥物性肝損傷的研究進(jìn)展黃愛袁德培(湖北民族學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院湖北恩施445000)【摘要】藥物性肝損傷(DILI)發(fā)病率較高，中醫(yī)對(duì)其有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，中藥對(duì)其治療療效可靠。通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，就現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)對(duì)對(duì)藥物性肝損傷(drug-inducedliverinjury，DILI)的認(rèn)識(shí)，以及中藥復(fù)方、中藥活性成分、中成藥對(duì)其防治的現(xiàn)狀進(jìn)行闡述?！娟P(guān)鍵詞】中醫(yī)藥藥物性肝損傷復(fù)方活性成分【中圖分類號(hào)】R243【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】2095-1752(2014)05-0382-02藥物性肝損傷(drug-inducedliverinjury，DILI)是指在

2、應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)，藥物或其代謝產(chǎn)物所引起的毒性作用，或過敏反應(yīng)誘導(dǎo)的肝臟損傷。隨著人U老齡化、新藥的大量研發(fā)及聯(lián)合用藥的增多，藥物性肝損傷已成為臨床上常見的肝臟疾病之一。D舊占整個(gè)藥物不良反應(yīng)的10%?15%[1-2]。針對(duì)D舊的治療，目前主要是維牛.素及輔酶類、抗炎、解毒等保肝降酶藥物，及對(duì)癥治療。隨著中醫(yī)藥單方、復(fù)方及有效成分的大量研發(fā)，結(jié)合中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢(shì)，在防治藥物性肝損傷上具有廣闊的前景。1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)D舊的認(rèn)識(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為藥物性肝損傷分為可預(yù)測(cè)和不可預(yù)測(cè)兩種?？深A(yù)測(cè)的主要是由只有直接肝細(xì)胞毒性藥物引發(fā)的，隨著對(duì)新藥的嚴(yán)格篩選及藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，其

3、比例已經(jīng)大幅度下降。不可預(yù)測(cè)的主要是代謝異常和過敏反應(yīng)。代謝特異質(zhì)肝損傷主要與細(xì)胞色素P450藥物代謝酶相關(guān)，由于藥物代謝酶遺傳所具有的多態(tài)性會(huì)造成代謝能力的低下，導(dǎo)致藥物或代謝產(chǎn)物蓄積發(fā)病。免疫特異質(zhì)的肝損傷與用藥的劑量和療程無關(guān)，僅僅發(fā)生在某些人或人群，有家族集聚現(xiàn)象。藥物性肝損傷還與氧化應(yīng)激機(jī)制有關(guān)。肝臟的活性氧產(chǎn)生和消除系統(tǒng)，平衡地維持肝細(xì)胞的正常代謝，平衡破壞或谷胱甘肽耗盡，可導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)各種成分的過氧化損傷，如多聚不飽和脂肪酸、氨基酸、核酸等，最終引起肝細(xì)胞損傷。此外，宿主體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能激發(fā)特異質(zhì)性藥物性肝?。?】。2中醫(yī)學(xué)對(duì)D舊的認(rèn)識(shí)中醫(yī)學(xué)雖無藥物

4、性肝損傷病名的記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，將蘇歸屬于“黃疽”、“脅痛”、“藥毒”等范疇。如《靈樞?五邪》云“邪在肝，則兩脅中痛”，《素問?臟氣法吋論》中說：“肝病者，兩脅下痛引少腹，令人善怒?！薄毒霸廊珪?脅痛》R：“脅痛之病本屬肝膽二經(jīng)，以二經(jīng)之脈皆循脅肋故也。”《儒門事親》中指出：“凡藥皆毒也，雖甘草、苦參，不可不謂之毒，久服則五味各歸其臟，必有偏盛氣增之患?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為其病位在肝，涉及膽、脾、胃，久則及腎。病機(jī)關(guān)鍵為，肝失疏泄，脾失健運(yùn)。3中醫(yī)藥治療D舊的應(yīng)用3.1中藥復(fù)方3.1.1疏肝理氣健脾類張仲景曰：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，臨床中肝病首先影響肝的氣機(jī)

5、，然后多影響脾的功能，多采用疏肝理氣健脾法進(jìn)行治療。宋軍等［4］發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯有效組分（芍甘多苷）對(duì)CCI4誘發(fā)大鼠亞急性肝損傷升高的轉(zhuǎn)氨酶有明顯的降低作用，并使形態(tài)學(xué)上的肝細(xì)胞變性和壞死得到明顯改善和恢復(fù)，機(jī)制與降低TXB2,升高PGF1A/TXB2比值，降低NO含量和NOS活性有關(guān)。崔巖飛［5】在結(jié)核患者服用抗結(jié)核治療藥物同吋服用四君子湯加減的補(bǔ)氣健脾中藥，與單純用抗結(jié)核藥物治療對(duì)比，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)氣健脾中藥可降低藥物性肝損害的發(fā)生率。陳麗［6】用二白湯（白芍、炒白術(shù)、生甘草、茵陳、茯；、當(dāng)歸、川；、柴胡）治療化療藥物肝損害，取得較為滿意的臨床療效。3.1.2活血化瘀類

6、徐景毅［7】在對(duì)腫瘤患者已奮肝損傷的治療中采用活血化瘀、和肝運(yùn)脾為主法，與采用大劑量維生素C及保肝藥物治療作對(duì)照，發(fā)現(xiàn)中藥治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。李小暈［8］研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯對(duì)D-GalN所致小賦肝損傷具有較好的保護(hù)作用，其保肝機(jī)制與抗脂質(zhì)過氧化損傷密切相關(guān)。3.1.3清熱解毒利濕類彭海燕等［9】在老中醫(yī)鄒良材的經(jīng)驗(yàn)方(豆褚方)的基礎(chǔ)上，加減變化組成了豆楮護(hù)肝湯。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其具有緩解癥狀、改善肝功能指標(biāo)的良好療效。茵梔黃注射液［10］能顯著降低四氯化碳(CCI4)所致大鼠肝細(xì)胞丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及丙二醛(MDA＞的含量，提高谷胱甘

7、肽-過氧化物酶(GSH-Px)的活性。復(fù)方夏枯草水煎劑［11］對(duì)CCI4致小鼠急性肝損傷引起的血清ALT，AST升高，均有明顯降低作用，對(duì)模型動(dòng)物肝組織的形態(tài)學(xué)改變奮明顯的改善作用，對(duì)肝損傷具有一定的保護(hù)作用。孫妍等［12］用清肝合劑治療抗結(jié)核藥物引起肝損害，發(fā)現(xiàn)其有較好的保肝作用。3.1.4補(bǔ)腎健脾類王小軍［13］用六味地黃湯和丹梔逍遙散化裁而成的滋水清肝飲治療因抗癆及抗癲癇藥物而出現(xiàn)的藥物性肝損傷，取得滿意的療效。張志民等［14］用一貫煎治療腎移植后免疫抑制劑致肝損害，發(fā)現(xiàn)其能使ALT降低,肝組織病理損害過程減輕。實(shí)驗(yàn)研究［15］發(fā)現(xiàn)一貫煎合丹參對(duì)CC14所