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《中藥治療藥物性肝損傷實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志2014年第24卷第5期Zh~iangJITCWM(Vo1．24No．52014)471·綜述·中藥治療藥物性肝損傷實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展陳苓麗王鵬羊波黃萍1正大青春寶藥業(yè)有限公司杭州3100232浙江中醫(yī)藥大學(xué)3浙江省立同德醫(yī)院關(guān)鍵詞藥物性肝損傷；中藥治療；實(shí)驗(yàn)研究；綜述藥物性肝損傷(drug—inducedliverinjury，DILI)雷公藤具有抗炎和免疫抑制作用，多用于治療是指在藥物使用過程中，因藥物或其代謝產(chǎn)物引起自身免疫性疾病，具有較好的療效，但該藥具有明顯的肝組織的生理功能變化或免疫應(yīng)答所引起的肝損的肝毒性。從雷公藤中提取的雷公藤多苷可用于誘傷
2、l】J。大量新藥的出現(xiàn)以及聯(lián)合用藥的增多，使藥物導(dǎo)DILI的產(chǎn)生。祿保平等[91對(duì)雷公藤多苷致小鼠急性肝損傷已經(jīng)成為臨床上常見的肝臟疾病之一。在性肝損傷的劑量、時(shí)間及可能機(jī)理進(jìn)行了研究，研究我國(guó)，結(jié)核藥、中草藥、抗生素和非甾體抗炎藥是引發(fā)現(xiàn)給小鼠灌胃相當(dāng)于成人20倍劑量的雷公藤多起藥物性肝損傷的主要藥物種類[21，其作用機(jī)制仍不苷(270mg／kg)，18h后即可以引起小鼠急性肝損傷。夠明確。某些中藥具有減輕肝損傷的病理程度，改善2單昧藥及有效成分的研究臨床癥狀和某些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的作用。本文就近年來近年來，中醫(yī)治療DILI的單味藥多以含有機(jī)酸中藥治療藥物性肝損傷的實(shí)驗(yàn)研
3、究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜類、生物堿類、環(huán)烯醚萜類、黃酮苷、多糖等活性成分述。的中藥為主㈣。1動(dòng)物模型的研究2．1淫羊藿總黃酮淫羊藿為我國(guó)傳統(tǒng)中藥，具有復(fù)制DILI模型的動(dòng)物主要是大鼠和小鼠。建模補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕的功效，其主要成分為黃酮方法主要以藥物誘導(dǎo)為主，常用的藥物有異煙肼和類化合物。淫羊藿總黃酮是從小檗科淫羊藿屬植物利福平、雷公藤多苷和對(duì)乙酰氨基酚『3]。異煙肼和利莖葉中提取的總黃酮類成分，研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛福平是臨床治療結(jié)核病一線藥物，單獨(dú)使用都具有的藥理作用。蔡大偉等?噪用異煙肼和利福平建立小肝毒性作用，聯(lián)合使用可增大肝損傷的幾率。Pal等【4】鼠DILI模型，以
4、0．2％和0．1％的淫羊藿總黃酮進(jìn)行采用異煙肼和利福平聯(lián)合用藥的方式建立大鼠DILI干預(yù)，10天后淫羊藿總黃酮高劑量組小鼠血清和肝模型，給Wistar大鼠每天空腹灌胃50mg／(kg·d)的異組織中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(G)明顯降低，血甘油三酯煙肼和利福平，28天后造模成功。楊慧媛等『51采用異(TG)含量也明顯降低，SOD活性有所提高。煙肼和利福平成功復(fù)制DILI模型，設(shè)立正常對(duì)照2．2黃芩苷薛洪源等[21通過異煙肼和利福平誘導(dǎo)組、異煙肼+利福平組(RH)及異煙肼組(H組)，1天制造小鼠藥物性肝損傷模型，結(jié)果顯示，黃芩苷能顯1次定時(shí)空腹灌胃，劑量50mg／(kg·d)，第4
5、周造模著降低模型小鼠血清ALT水平、肝組織中MDA含成功，研究發(fā)現(xiàn)異煙肼與利福平致肝損傷作用機(jī)制量及細(xì)胞色素P4502El活性，增加GSH含量。病理可能與脂質(zhì)過氧化增加有關(guān)。組織學(xué)檢查顯示，黃芩苷能明顯減輕肝細(xì)胞的變性對(duì)乙酰氨基酚是常用的非甾體抗炎藥，也是引和壞死。認(rèn)為黃芩苷對(duì)異煙肼和利福平引起的肝損起DILI的主要藥物，采用對(duì)乙酰氨基酚建立的肝損傷傷的保護(hù)作用不僅與清除自由基、抑制肝細(xì)胞膜的模型常被用來檢驗(yàn)天然產(chǎn)物是否有潛在的肝毒性嘲。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)，還與抑制細(xì)胞色素P4502ElLiu等同通過給小鼠一次性腹腔注射300500mg／kg的的活性有關(guān)。對(duì)乙酰氨基酚
6、溶液(加熱溶于磷酸鹽緩沖液)，4h后2．3慈菇又稱剪刀草、燕尾草、蔬卵，具清熱止造模成功。Cover采用對(duì)乙酰氨基酚建立DILI模血、解毒消腫、散結(jié)的功效。廖艷等【31研究發(fā)現(xiàn)，不同型，通過灌胃方式給小鼠質(zhì)量濃度為2．5％的對(duì)乙酰劑量的慈菇均能明顯降低異煙肼和利福平誘導(dǎo)的氨基酚混懸液(300mg／kg)，24h后造模完成。DILI大鼠肝組織中的MDA含量，減輕肝組織變性和472浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志2014年第24卷第5期ZhejiangJlTCWM(Vo1．24No．52014)壞死程度。其中高劑量組慈菇能顯著降低肝損傷大化酶一2的表達(dá)。認(rèn)為其作用機(jī)制可能與抗氧化、抑制
7、鼠的肝臟指數(shù)、提高肝勻漿中SOD和谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫細(xì)胞色素P4502El的活性和減少缺氧誘導(dǎo)因子1儀酶GST的活性。中劑量組慈菇亦能顯著提高GST的的生成有關(guān)?；钚浴２⒂纱送茰y(cè)慈菇對(duì)異煙肼和利福平誘導(dǎo)的大2．9番茄紅素番茄紅素是一種不含氧的類胡蘿卜鼠肝損傷具有保護(hù)作用，可能與其抗脂質(zhì)過氧化、減素，同時(shí)也是一種很強(qiáng)的抗氧化劑。何軍等【91用番茄少過氧化脂質(zhì)的生成、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)自由基的清除有紅素對(duì)雷公藤多苷誘導(dǎo)的藥物性肝損傷小鼠干預(yù)6關(guān)。天，發(fā)現(xiàn)番茄紅素能顯著降低血清中ALT、AST含2．4當(dāng)歸多糖當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸主要成分之一。劉量，提高小鼠肝組織中SOD活性，
