中藥藥物性肝損害的研究進展

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1、中藥藥物性肝損害的研究進展1.天津中醫(yī)藥大學300073；2.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院300193藥物性肝損害在臨床肝病中比較多見，隨著全球各種新藥不斷的推廣與應用，其發(fā)病率逐年上升。目前研究已經(jīng)證實的能造成藥物性肝損傷的主要有:抗結(jié)核藥物、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗甲亢藥物、抗腫瘤藥、中草藥等。近年來，隨著中草藥的廣泛使用，中草藥所致藥物性肝損害的發(fā)生率呈上升趨勢，占急性肝炎患者的10%,黃疽患者的5%［1］。中草藥造成藥物性肝損害的作用機制尚不完全明確，木文主要就中藥毒性、藥物性肝損害的中藥種類、中藥藥物性肝損害的作用機制、中藥藥物性肝損害的治療等方面綜

2、述如下：【關(guān)鍵詞】藥物性肝損害；中藥種類；作用機制；治療R595.4A2096-0867(2015)-11-098-02前言：藥物性肝損害(Drug-inducedliverinjury,DILI)是指使用藥物進行治療過程中，由于藥物或其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用，或者由于機體對藥物或其代謝產(chǎn)物的過敏反應，對肝臟造成損傷所引起的疾?。?］。中草藥在藥物性肝損害中占據(jù)很高比例，因此重視中藥藥物性肝損害，正確的選擇、服用中藥極為重要。1.我國古代中藥毒性的概況歷史上有關(guān)中藥毒性的內(nèi)涵可分為3個層次：其一，“毒”即是藥。古人對藥毒不分，認為凡可治療疾病的藥物皆稱為毒

3、藥。《素問·藏氣法時論》有“毒藥攻邪，五谷為養(yǎng)，五果為助”的論述。明代張景岳在《類經(jīng)》中云：“毒藥者，總括藥餌而言，凡能除病者，皆可稱為毒藥”。其二，“毒”即藥物的偏性。古人認為，中藥之所以能夠治病，是利用中藥具有的偏性來驅(qū)邪扶正，糾正機體氣血陰陽之偏頗，以使之恢復平衡，從而達到治愈疾病的目的。以上泛指一切中藥作用或偏性的認識，也屬中藥廣義之“毒”的概念。其三，“毒”即藥物的不良反應。隨著人類對中藥的廣泛使用及對其性能認識的不斷深入，發(fā)現(xiàn)奮些藥物性質(zhì)強烈，作用峻猛，使用后容易出現(xiàn)不良反應，以致造成對人體的不良影響和損害［3】。1.現(xiàn)代藥理對中

4、藥毒性的認識中藥發(fā)揮藥效或產(chǎn)生毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)是其所含的化學成分，一般認為含生物堿類、卄類、毒蛋白類、萜類及內(nèi)酯類、蒽醌衍生物類及重金屬類中藥，其藥物性肝損害的發(fā)生率比較集中，并含奮生物堿類、苷類成分的藥物肝損害發(fā)生率明顯高于含有其他成分的藥物［4】。生物堿是眾多重要成分中的一種，蘇在代謝過程中，人多數(shù)都是被消化道吸收后以原型的形式被排出體外，而肝臟和腎臟以及肺等臟器對其也具有代謝功能，在肝臟的代謝過程中，會形成導致肝臟損傷的毒性物質(zhì)，特別是對基因和染色體的永久性損傷，對細胞的分裂產(chǎn)生了極大的影響，當然，也會出現(xiàn)極少部分的生物堿對肝臟具有直接毒性作用［5】。

5、2.藥物性肝損害的中藥種類3.1生物堿類3.1.1lh豆根為豆科植物越南槐SophoratonkinensisGane.的干燥根及根莖，主產(chǎn)于廣西、貴州，多為野生，其藥性苦寒，有毒，歸肺、胃經(jīng)；功效清熱解毒，消腫利咽［6-7］。山豆根主要含奮喹諾西啶類生物堿、黃酮、三萜類化合物及多糖等活性成分，以及酚類、有機酸、微量元素等多種成分。其中，苦參堿和氧化苦參堿是其主要有效成分，臨床主要用于治療咽喉疾病、肝炎、乙型腦炎、心律失常、腫瘤等［8】。山豆根用量過大、炮制方法不當?shù)葧斐伤幬镄愿螕p害。孫蓉等［9】用經(jīng)典的急性毒性實驗方法測定山豆根全組分的最人耐受量(Ma

6、ximumtolerateddose,MTD)及水提組分、醇提組分、總生物堿提取物的小鼠口服LD50,發(fā)現(xiàn)山豆根不同組分的急性毒性依次是：總生物堿提取物、水提組分、全組分、醇提組分，為山豆根的臨床安全使用提供了實驗依據(jù)。由此可見山豆根的醇提取物的炮制方法或許對減少其肝毒性有一定得幫助。3.1.2款冬花為菊科款冬屬植物款冬TussilagofarfareL.的干燥花蕾，簡稱冬花。為常用中藥材。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，款冬花中含冇肝毒毗咯里西啶生物堿(hepatotoxicpyrrolizidinealkaloids，HPA)，HPA是目前己知最重要的楦物性肝毒成分

7、，可引起肝細胞出血性壞死，肝巨細胞癥及靜脈閉塞癥等［10］。3.1.3土三七是西藏常用中草藥，含羥基雙稠毗咯啶生物堿，能使肝細胞RNA酶活性下降，RNA和DNA的合成能力下降，細胞不能完成有絲分裂，從而形成多核巨細胞，肝臟的主要病理變化表現(xiàn)為肝小靜脈內(nèi)膜炎并發(fā)生纖維化，導致管腔狹窄其至閉塞［11］。3.2苷類蒼耳子是菊科植物蒼耳(XanthiumsibiricumPatr.etWidd.)干燥成熟帶總苞的果實。從其水浸劑中分離出來的蒼術(shù)苷與羧基蒼術(shù)苷具冇肝損傷作用［12］。有實驗報道，蒼耳子醇提物的正丁醇萃取物和水萃取物奮明顯的肝毒性［13］。普敏等研究［

8、14］結(jié)果顯示，以相當于臨床常用量1倍的蒼耳子水提取液灌胃的高劑量