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《嗅鞘細胞分泌蛋白igfbp-5對嗅神經(jīng)元軸突生長影響及機制地研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、嗅鞘細胞分泌蛋白IGFBP．5對嗅神經(jīng)元軸突生長的影響及機制研究摘要嗅覺系統(tǒng)是哺乳動物機體的一個重要組成部分。哺乳動物的嗅覺系統(tǒng)主要由一級神經(jīng)元嗅受體神經(jīng)元、二級神經(jīng)元僧帽細胞／從狀細胞、中問神經(jīng)元球周細胞和顆粒細胞以及嗅鞘細胞組成。嗅受體神經(jīng)元(olfactoryreceptorneurons，ORNs)是嗅覺系統(tǒng)的一級神經(jīng)元，它接受外界氣味分子刺激，并將信號向上傳遞至嗅覺中樞。嗅受體神經(jīng)元的正常形成和發(fā)育，是其發(fā)揮正常功能的前提和基礎(chǔ)。因此，研究嗅受體神經(jīng)元軸突的生長及其調(diào)控機制，有助于闡明嗅覺系統(tǒng)的正常構(gòu)建和維持的
2、分子基礎(chǔ)，從而深入了解嗅覺系統(tǒng)的發(fā)育過程。在嗅受體神經(jīng)元發(fā)育和發(fā)揮正常功能的整個過程中，始終伴隨著一類特殊的神經(jīng)膠質(zhì)細胞——嗅鞘細胞(olfactoryensheathingcells，OECs)，它同時具有雪旺細胞(schwanncells，SCs)和星形膠質(zhì)細胞(astrocytes，ACs)的特性，在嗅覺系統(tǒng)發(fā)育、再生和功能的維持中具有不可或缺的地位。OECs起源于嗅上皮，包裹嗅神經(jīng)元軸突成束，支持和引導(dǎo)嗅神經(jīng)元軸突從外周穿越篩骨板投射位于中樞的嗅球。在嗅覺系統(tǒng)發(fā)育過程中，嗅神經(jīng)軸突從嗅上皮長入嗅球并進行格局化分布
3、是嗅覺通路構(gòu)建過程的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。嗅鞘細胞與嗅神經(jīng)之間是怎樣相互作用的，嗅鞘細胞如何引導(dǎo)嗅神經(jīng)軸突從嗅上皮長入嗅球，如何影響嗅神經(jīng)軸突在嗅球的投射定位等諸多問題至今尚不清楚。嗅鞘細胞和嗅神經(jīng)元之間的相互作用，對于維持嗅覺系統(tǒng)的正常結(jié)構(gòu)和功能非常重要。盡管人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)嗅鞘細胞具有促進嗅神經(jīng)元軸突生長、導(dǎo)向以及再生的能力。但是目前尚不清楚其分泌蛋白的成分，也不清楚究竟哪些分泌蛋白參與了該過程。在本研究中，我們圍繞OECs分泌蛋白對嗅神經(jīng)元軸突生長的作用展開研究，發(fā)現(xiàn)OECs通過分泌蛋白胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白．5(Insul
4、in．1ikeGrowthFactorBindingProtein．5，IGFBP．5)以依賴于胰島素生長因子．I(InsulinGrowthFactor．I，IGF—I)的方式促進嗅神經(jīng)元的軸突生長。具體取得的結(jié)果總結(jié)如下：1．體外實驗中，運用嗅神經(jīng)元突起生長模型，發(fā)現(xiàn)嗅鞘細胞條件培養(yǎng)液具有促進嗅神經(jīng)元軸突生長的能力。2．通過運用雙向電泳分析嗅鞘細胞和星形膠質(zhì)細胞的差異表達蛋白，鑒定了一系列差異表達蛋白，我們選擇IGFBP．5作為重點關(guān)注的對象。3．免疫細胞化學(xué)和組織化學(xué)結(jié)果顯示，IGFBP．5在嗅鞘細胞、嗅球的嗅神經(jīng)
5、層高表達。第二軍醫(yī)大學(xué)碩上學(xué)位論文4．體外實驗中，運用嗅神經(jīng)元突起生長模型，發(fā)現(xiàn)IGFBP．5具有促進嗅受體神經(jīng)元軸突生長的作用，并且這種作用能夠被IGFBP．5抗體阻斷。5．在進一步的作用機制研究中，采用IGF．I受體的抑制劑(Picropodophyllin，PPP)可以抑制IGFBP．5對嗅神經(jīng)元軸突生長的促進作用。綜上所述，我們的結(jié)果表明，嗅鞘細胞通過分泌IGFBP．5以依賴于IGF．I的方式促進嗅神經(jīng)元的軸突生長。這一研究提示，IGFBP．5可能參與介導(dǎo)嗅鞘細胞促進嗅神經(jīng)元軸突生長作用?！娟P(guān)鍵詞】嗅鞘細胞，嗅神
6、經(jīng)元，軸突生長，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白．5．2．嗅鞘細胞分泌蛋白IGFBP．5對嗅神經(jīng)元軸突生長的影響及機制研究AbstractOlfactorysystemisauniquepartofnervoussysteminmammalswhichmainlyincludesolfactoryreceptorneurons(ORNs)、mitralcells、granulecellsandolfactoryensheathingcells．ORNs，thefirstclassneuronsinolfactorysystem，
7、acceptthestimulationfromtheodormoleculesandachievetheolfactorysignaltransmission．TheformationanddevelopmentofORNsareimportantforthenormalolfactoryfunction．Thus，tounderstandtheregulationmechanismofORNsgrowthwillhelpuselucidatethenormalmaintainanceanddevelopmentofo
8、lfactorysystem．Olfactoryensheathingcells(OECs)areuniquetypesofgliacellsinolfactorysystemthatcloselyrelatedwithORNs．Theysharethephenotypesofbothschwanncells(SCs
