中風(fēng)膏對大鼠腦出血后腦系數(shù)、腦組織含水量的影響

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1、中風(fēng)膏對大鼠腦出血后腦系數(shù)、腦組織含水量的影響1材料與方法1.1材料1.1.1實(shí)驗(yàn)藥品中風(fēng)膏為甘肅省中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，由醫(yī)院制劑室完成，批號：甘衛(wèi)普制(1997)－098－04。配方：岷當(dāng)歸、川芎、赤芍、黃芪、水蛭、羌活、甘草。工藝：將岷當(dāng)歸精餾后，取當(dāng)歸藥渣與川芎、赤芍、黃芪、水蛭、羌活、甘草混合，經(jīng)水提、醇沉、過濾、濃縮后與當(dāng)歸精餾產(chǎn)生的揮發(fā)油混合，滅菌制成膏劑，成品包裝。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：中風(fēng)膏為棕黑色稠厚的半流體，味微甜后轉(zhuǎn)苦，加水后易溶解。每克相當(dāng)于生藥9g（依據(jù)中華人民共和國藥典2000年版

2、）。腦心通膠囊由咸陽步長制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025001。1.1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SPF級SD大鼠100只，體質(zhì)量（250±50）g，由甘肅中醫(yī)學(xué)院科研實(shí)驗(yàn)中心提供。合格證號：SCXK(甘)2005－007－0001507。1.1.3實(shí)驗(yàn)儀器電動(dòng)臺(tái)式牙科鉆（由甘肅省中醫(yī)醫(yī)院提供）、江灣Ⅰ型-C立體定位儀（由蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院中心實(shí)驗(yàn)室提供）、電熱恒溫干燥箱（101型，北京科偉永鑫實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備廠）、電子分析天平（MC，京制0000249號，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）、微量進(jìn)樣器。1.2方

3、法1.2.1分組將100只大鼠隨機(jī)分為4組：空白組10只；模型組30只；中風(fēng)膏治療組（簡稱治療組）30只；腦心通膠囊治療組（簡稱對照組）30只。模型組、治療組、對照組再隨機(jī)分為術(shù)后1d，3d，5d3個(gè)亞組，每組各10只大鼠。1.2.2模型復(fù)制參照Xue[2]和Yang[3]的方法制備大鼠ICH模型。大鼠稱重后給予20%烏拉坦(0.75g/kg)腹腔注射麻醉，腦立體定位儀定位大鼠右側(cè)尾狀核(前囟后0.2mm，矢狀縫向右旁開3.0mm，深度6.0mm)[4]；取血前將大鼠尾放在40℃溫水中5min，

4、消毒后距末端0.5cm處剪斷，讓鼠尾血自然滴下取血，用微量注射器取大鼠自體不凝血50μL，在立體定位儀引導(dǎo)下向尾狀核注入自體不凝血，按每分鐘20μL的速度緩慢勻速注入。注血結(jié)束留針5min后緩慢退針，縫合切口，以上均按無菌操作進(jìn)行。1.2.3處理空白組：普通飼養(yǎng)，自由飲水，不做任何處理；模型組：造模，生理鹽水灌胃,劑量為40mL/（kg·d）；治療組：每日將中風(fēng)膏以溫開水調(diào)成混懸液灌胃(0.9g/kg)，每毫升混懸液含中風(fēng)膏0.05g；對照組：每日將腦心通膠囊以溫開水調(diào)成混懸液灌胃(0.324g

5、/kg)，每毫升混懸液含腦心通膠囊0.02g。均在術(shù)后麻醉清醒后開始灌胃給藥，每日上午、下午各1次。1.2.4標(biāo)本采集斷頭處死后開顱取腦，沿腦橋上界水平切斷，取全腦稱重；再取血腫周圍腦組織150mg左右，稱濕重后在110℃電熱干燥箱中烘干至恒質(zhì)量稱取干重。1.2.5計(jì)算方法腦系數(shù)=全腦重/體質(zhì)量×100%；腦組織含水量=（濕重－干重）/濕重×100%。1.2.6統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)以（±s）表示，經(jīng)多樣本均數(shù)的比較后行組間t檢驗(yàn)。2.2中風(fēng)膏對大鼠腦出血后腦組織

6、含水量的影響見表2。表2中風(fēng)膏對大鼠腦出血后腦組織含水量的影響由表2可見，造模后模型組腦組織含水量比空白組明顯升高（P<0.01），說明造模成功。同時(shí)從模型組數(shù)據(jù)可以看出：隨腦出血時(shí)間的推移腦組織含水量逐漸增高。對照組與治療組經(jīng)治療后腦組織含水量較模型組都顯著降低（P<0.01），且治療組與對照組相比有顯著性差異（P<0.05），說明中風(fēng)膏降低腦組織含水量的作用比腦心通膠囊強(qiáng)。3討論　大量文獻(xiàn)報(bào)道，許多機(jī)制參與了腦出血后腦水腫形成，這一過程至少包括3個(gè)階段，即：超早期(最初幾小

7、時(shí)內(nèi))，主要由于流體靜力壓和血凝塊回縮所致；第二階段包括最初2d以內(nèi)，由于激活凝血級聯(lián)反應(yīng)和凝血酶產(chǎn)生；第三階段3d以后，主要是紅細(xì)胞溶解和血紅蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。由此可見腦出血后腦損傷效應(yīng)是由腦組織血液成分的毒性作用(包括血塊回縮、凝血酶釋放、紅細(xì)胞溶解、血紅蛋白毒性、補(bǔ)體激活、占位效應(yīng)和血腦屏障破壞等)所引起，早期的血腫清除能夠干擾水腫形成，因?yàn)樗軌蜃钄嘌[內(nèi)各種有毒成分的級聯(lián)反應(yīng)。祖國醫(yī)學(xué)闡述了本病的發(fā)生，先是“瘀于腦府”，而后迅速由瘀生水，由瘀熱灼津成痰,瘀、水、痰積于腦府而成腦水腫，

8、其病機(jī)雖然復(fù)雜，但總不離“瘀血”，瘀是根本病因，水、痰是病理產(chǎn)物。中風(fēng)膏主要成分有當(dāng)歸、川芎、赤芍等，重用岷當(dāng)歸，能明顯地降低全血黏度和血漿黏度比值，抑制血栓及血腫的形成，增強(qiáng)血液在血管中的流動(dòng)度；此外能改善微循環(huán)和解除微循環(huán)障礙，有利于細(xì)胞的營養(yǎng)和氧的供給，起到活血化瘀之功，且本身不對腦組織產(chǎn)生負(fù)面影響。本實(shí)驗(yàn)中腦出血急性期腦系數(shù)、腦組織含水量顯著升高（P<0.01），這與李燕華等[5]的研究結(jié)果一致。通過治療，腦系數(shù)、腦組織含水量都迅速下降（P<0.01），說明中風(fēng)膏與腦心通膠囊