肝移植術(shù)后肝動脈血栓形成

肝移植術(shù)后肝動脈血栓形成

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1、肝移植術(shù)后肝動脈血栓形成【關(guān)鍵詞】肝移植・肝動脈・血栓形成肝動脈血栓形成(hepaticarterythrombosis,HAT)是肝移植后嚴重和主要的血管并發(fā)癥,約占所有血管并發(fā)癥的60%,往往導致移植肝臟的急性壞死、多發(fā)性肝膿腫和膽道系統(tǒng)并發(fā)癥,與移植較高的失敗率有關(guān)。4周或30d以內(nèi)發(fā)生者稱為早期,約占46.7%,4周以后為晚期,約占53.3%[1]。近年,成人早期HAT發(fā)生率在3%~8%,平均診斷時間17d[2]。晚期HAT發(fā)生率為1.7%~2.8%,平均診斷時間為6個月[3]。兒童HAT發(fā)

2、生率為7.8%~10%[4],平均發(fā)生時間8.2d。活體供肝肝移植HAT發(fā)生率在1.7%~26%。所以,對該并發(fā)癥的診斷和處理水平有待提高。1HAT發(fā)生的原因或危險因素1.1血管情況及吻合技術(shù)供受體肝動脈管徑不匹配或肝動脈過長、迂曲、內(nèi)膜損傷等均易發(fā)生HAT。解剖學發(fā)現(xiàn),約30%的肝動脈存在變異,變異的動脈增加了吻合口數(shù)目,延長了手術(shù)時間。Gunsar等[3]報告45%的HAT患者做了副肝動脈吻合。血管移植動脈重建時HAT的發(fā)生率增加,如用髂動脈架橋吻合,HAT的發(fā)生率是5.3%,而用標準方法直接吻合為3.2%[6]。成人一肝

3、兩受時,HAT發(fā)生率為16.67%。在少見的兒童供肝、成人受體中,如供/受肝重量比<0.4,則HAT可達40%。兒童肝移植中因肝動脈細小,HAT發(fā)生率高?;铙w肝移植時HAT的危險因素是肝動脈直徑小于2mm、兒童體重低于10kg、年齡小于3歲、女性受體。Sieders等[4]報告157例兒童肝移植,總結(jié)HAT的危險因素為:供受體年齡比過低、手術(shù)時間長、做血管重建的肝動脈是否匹配。吻合技術(shù)是早期HAT形成的因素之一,但不作為晚期HAT的主要因素??p合材料、技術(shù)的進展彌補了吻合對HAT的影響。貫徹微創(chuàng)外科理念,保護動脈內(nèi)膜,采用顯微

4、外科吻合技術(shù)和適宜的吻合材料,至關(guān)重要。1.2缺血再灌注損傷與凝血移植肝因缺血再灌注損傷,在術(shù)后早期,凝血系統(tǒng)與抗凝血系統(tǒng)失去平衡,可使血液呈高凝狀態(tài)。主要原因是供體內(nèi)皮細胞釋放促凝血酶原激酶物質(zhì),纖維蛋白溶酶復合物升高。術(shù)中輸入過多的新鮮凍干血漿以及術(shù)后抗凝不力也容易發(fā)生HAT。1.3排斥反應(yīng)肝移植術(shù)后早期,急性排斥反應(yīng)使血管內(nèi)皮細胞受到攻擊,表達多種黏附分子,動脈毛細血管床血流減慢可導致HAT。慢性排斥反應(yīng)也是肝移植中后期HAT的主要原因。1.4巨細胞病毒(CMV)感染CMV陰性受體接受血清CMV陽性供體器官,HAT發(fā)生率

5、為12.7%;而在供、受體CMV均陰性時未發(fā)生HAT;在CMV陽性的受體中,HAT發(fā)生率為2.8%。CMV陰性患者接受血清CMV陽性供體器官,為HAT的危險因素。晚期HAT合并CMV感染率45%~100%[3、7]1.5吸煙史Pungpapong等[8]報道288例次肝移植中動脈并發(fā)癥28例,其中有吸煙史的患者動脈并發(fā)癥的發(fā)生率高于無吸煙史者(13.5%vs4.8%,P=0.015),戒煙2年以上動脈并發(fā)癥降低77.6%(21.8%vs5.9%,P=0.005),然而靜脈并發(fā)癥未發(fā)現(xiàn)與吸煙有關(guān)。Leonardi等[6]報道所有

6、HAT患者均有吸煙史。1.6基因因素HAT的基因因素很少被研究。Mas等[9]報道凝血酶原基因3’端末翻譯部位20210一個單堿基變化(G變成A)與血漿凝血酶原水平增高有關(guān),增加了血栓形成的危險。該多態(tài)性(G變成A)在移植肝臟是14.2%,但在HAT患者外周血白細胞中未發(fā)現(xiàn)該多態(tài)性。1.7HLA分型Sal/min,中位數(shù)是220ml/min;未發(fā)生者流量分別是436ml/min及400ml/min(P=0.0036),HAT與術(shù)中門靜脈流量無關(guān)。Kaneko等[14]認為阻力指數(shù)(RI)是判斷HAT的指標,臨界值是0.6,敏感

7、性83%,特異性是85%。HAT發(fā)生2d前,RI緩慢下降,未發(fā)生HAT的病例,偶有RI降低,但12h內(nèi)可以自行恢復。彩超不能確定時螺旋CT檢查有一定診斷意義,必要時可行磁共振血管顯像。Glockner等[15]用釓增強的磁共振發(fā)現(xiàn)20例血管病變,7例發(fā)生HAT,無假陰性及假陽性,認為對超聲檢查困難或不確定的病人,MRI可提供無創(chuàng)、有用的方法。血管造影是肝移植術(shù)后診斷血管并發(fā)癥的金標準,指征為:①肝移植術(shù)后出現(xiàn)高熱,膽汁分泌減少,肝功能衰竭等臨床表現(xiàn)且大劑量激素沖擊治療病情未好轉(zhuǎn);②多普勒超聲確診有HAT或肝動脈狹窄及下腔靜脈狹

8、窄,需做溶栓或血管成形術(shù);③臨床高度懷疑有肝動脈血栓形成或狹窄,而多普勒超聲不能確診。但也有日本學者認為對于早期HAT,血管造影也可不施行。4治療及預后溶栓治療于1989年首次報道,每小時尿激酶用量可維持在10~20萬U,總量不宜超過60萬U。但效果不佳,應(yīng)用較少。對于早期的

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