得寶松、甲氨蝶呤關(guān)節(jié)腔注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及對mmp3的影響

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1、得寶松、甲氨蝶呤關(guān)節(jié)腔注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及對MMP3的影響【摘要】目的:觀測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者關(guān)節(jié)液和血清基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP3)水平及得寶松、甲氨蝶呤聯(lián)合關(guān)節(jié)腔注射治療RA滑膜炎對MMP3的影響,并探討其作用機(jī)制。方法:選取類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜炎患者48例,隨機(jī)分為穿刺抽液并關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射得寶松、穿刺抽液并關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射得寶松和甲氨蝶呤2組,隨訪半年以上,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定治療前所有患者、治療后復(fù)發(fā)患者再次穿刺治療時血清和關(guān)節(jié)液MMP3的水平以及6個月時隨訪到的患者的血清MMP3水平。結(jié)果:治療前、復(fù)發(fā)后患者關(guān)節(jié)

2、液中MMP3水平均明顯高于血清水平且呈正相關(guān),兩組均能有效降低關(guān)節(jié)液和血清中MMP3的水平,但聯(lián)合用藥組較單純應(yīng)用得寶松組更顯著。結(jié)論:得寶松和甲氨蝶呤聯(lián)合關(guān)節(jié)腔注射能有效的降低關(guān)節(jié)液和血清MMP3水平,控制病情,改善預(yù)后?!娟P(guān)鍵詞】關(guān)節(jié)炎;類風(fēng)濕;得寶松;甲氨蝶呤;基質(zhì)金屬蛋白酶【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheexpressionofmatrixmetalloprotEinase3(MMP3)inserumandsynovialfluid(SF)derivedfrompatientsatoidsyn

3、ovitisandtostudytheeffectsoftreatmentethotrexate(MTX)onit.Methods:48patientsatoidsynovitisly.Theykneejoints.TheexperimentgrouporSFsamplesthepaitentsatbaselineandtherecurrentpaitentsafter6monthoftreatment.TheMMP3concentrationsinSerumandSFined.ThereandSF.TheserumandSFMMP3levelsi

4、nthetentgroupandSFmatrixmetalloprotEInase3(MMP3)levelsintheexperimentgroupaypreventtheprogressofthediseaseinpatientsatoidsynovitis.【KEYethotrexate;MMP32005年12月付爽等:得寶松、甲氨蝶呤關(guān)節(jié)腔注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及對MMP3的影響第6期2005年12月河北北方學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)第6期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一個病因未明的、以關(guān)節(jié)滑膜炎癥病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的自

5、身免疫性疾病?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)是一族鋅離子依賴性內(nèi)源性蛋白水解酶,是細(xì)胞外基質(zhì)降解的重要因子,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起著重要的作用。其中,基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP3)是導(dǎo)致軟骨降解的最重要的蛋白酶,是系統(tǒng)性的炎癥標(biāo)志物,可作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜損害和預(yù)后的指標(biāo)[1]。本試驗(yàn)采用分組、對照研究,觀測MMP3在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)及關(guān)節(jié)腔注射得寶松、甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對MMP3的影響,并探討其作用機(jī)制。1資料和方法1.1臨床資料1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)年齡在18歲以上,病程<2年,符

6、合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1987年制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn),并且所有患者均伴有膝關(guān)節(jié)積液且入院前未用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α抑制劑等慢作用抗風(fēng)濕藥物治療。1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)患有累及關(guān)節(jié)的其他疾病者;(2)有明顯的糖尿病或其他代謝異常疾病者;(3)有嚴(yán)重肝病或腎功能障礙的患者;(4)代償失調(diào)的心功能不全或高血壓患者;(5)惡性腫瘤患者;(6)孕婦及哺乳期患者等與基質(zhì)金屬蛋白酶相關(guān)的疾病。1.1.3臨床病例所選擇的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴膝關(guān)節(jié)腔積液患者來自于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院免疫風(fēng)濕科門診和住院患者48例

7、,男20例,女28例;年齡18~70歲,平均年齡(54.5±12)歲;病程3個月~2年,平均(13±5)月,年齡、性別、病程兩組之間沒有顯著性差異。采用隨機(jī)、開放、平行分組對照研究,將患者分為2組,每組24例:第一組關(guān)節(jié)腔穿刺抽液并腔內(nèi)注射得寶松7mg,第二組關(guān)節(jié)腔穿刺抽液并腔內(nèi)注射得寶松7mg、甲氨蝶呤5mg。所有患者在治療前留取血清和關(guān)節(jié)液標(biāo)本,治療半年內(nèi)復(fù)發(fā)患者再次關(guān)節(jié)腔穿刺治療的同時留取關(guān)節(jié)液和血清標(biāo)本,滿6個月所有患者留取血清標(biāo)本。同時所有患者給予2種或2種以上慢作用抗風(fēng)濕藥物及非甾體抗炎藥治療。1.2方法1.2.1標(biāo)本收集(1)清晨空腹抽

8、取肘正中靜脈血2ml,離心后取上清液標(biāo)本放置-80℃冰箱保存待測。(2)無菌抽取患者膝關(guān)節(jié)液,抽取前做膝關(guān)節(jié)

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