胃癌患者血清內(nèi)皮抑素和vegf水平與其臨床病理特

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1、胃癌患者血清內(nèi)皮抑素和VEGF水平與其臨床病理特【關(guān)鍵詞】胃癌1997年O′Reilly等［１］發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮抑素可有效地抑制血管形成,使原發(fā)腫瘤縮小到＜1mm×1mm×1mm,腫瘤凋亡速度比治療前快7倍。為探討胃癌患者血清中內(nèi)皮抑素和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平及其與胃癌臨床病理生理特征的關(guān)系,自2004年8月至2007年1月應(yīng)用ELISA法檢測(cè)了50例胃癌患者血清中內(nèi)皮抑素和VEGF水平,并慢性胃炎患者及健康者血清各25例作為對(duì)照?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下?！　?臨床資料　　1.1一般資料　　本組胃癌患者50例(

2、A組)中男30例,女20例,年齡30～85歲,中位年齡62歲。慢性胃炎患者(B組)25例中男13例,女12例,年齡27～72歲,中位年齡58.5歲。試驗(yàn)前對(duì)所有受試者履行知情同意告知并獲同意。正常對(duì)照組(C組)25例來(lái)自本市中心血站。所有胃癌及慢性胃炎病例均經(jīng)胃鏡或手術(shù)病理活檢確診。胃癌患者抽取血清前均未經(jīng)手術(shù)治療或放、化療。所有患者皆為胃腺癌,其中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例；遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移18例,無(wú)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移32例,高、中分化腺癌23例、低分化腺癌27例；根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)胃癌TNM

3、分期法行臨床分期，Ⅰ、Ⅱ期20例,Ⅲ、Ⅳ期30例?！　?.2血清標(biāo)本的收集與保存　　所有入組患者于術(shù)前1d及術(shù)后4周抽取空腹外周靜脈血5ml,室溫放置30～60min后,5000r/min離心10min分離血清,將血清保存于-70℃待檢。　　1.3試劑、儀器與檢測(cè)方法　　人內(nèi)皮抑素Sandicon公司,人VEGFELISA試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司,用BIO2RAD550型酶標(biāo)儀BIORADModel550酶標(biāo)儀測(cè)定結(jié)果,VEGF檢測(cè)波長(zhǎng)為450nm,內(nèi)皮抑素檢測(cè)波長(zhǎng)為490nm。測(cè)OD值,內(nèi)皮抑素

4、為在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上手工繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。以標(biāo)準(zhǔn)品濃度作橫坐標(biāo)(橫軸為對(duì)數(shù)刻度),OD值作縱坐標(biāo),以平滑線(xiàn)連接各標(biāo)準(zhǔn)品的坐標(biāo)點(diǎn)。通過(guò)標(biāo)本的OD490值可在標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)上查出其濃度。VEGF結(jié)果判斷為在標(biāo)準(zhǔn)坐標(biāo)紙上手工繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。以標(biāo)準(zhǔn)品濃度作橫坐標(biāo),光密度(OD)值作縱坐標(biāo),以平滑連接各標(biāo)準(zhǔn)品的坐標(biāo)點(diǎn)。通過(guò)標(biāo)本的OD450值可在標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)上查出其濃度。　　1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析　　采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)和雙變量相關(guān)性分析?！　?結(jié)果血清VEGF及內(nèi)皮抑素的含量3組比較，

5、P＜0.05，見(jiàn)表1。血清VEGF、內(nèi)皮抑素水平與胃癌腫瘤大小(cm)、組織學(xué)分型、浸潤(rùn)深度密切相關(guān),低分化型癌、腫瘤較大(>5.0cm)、侵及漿膜、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者血清VEGF和內(nèi)皮抑素水平分別顯著高于分化型癌、腫瘤較小(≤5.0cm)、未侵及漿膜、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、早期胃癌患者(P<0.05)(表2)。胃癌病人血清VEGF、內(nèi)皮抑素水平與患者的性別、年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)。表1各組血清VEGF及內(nèi)皮抑素的含量ELISA檢測(cè)(略)表2胃癌患者術(shù)前血清VEG

6、F和Endostatin水平與臨床病理學(xué)指標(biāo)的關(guān)系((略))　　3討論腫瘤誘生新血管的形成是一個(gè)復(fù)雜的多步驟過(guò)程,首先是已存在的血管內(nèi)皮基底膜的降解,然后血管內(nèi)皮細(xì)胞向分泌刺激因子的腫瘤部位遷移,在腫瘤部位微環(huán)境中增殖,重建基底膜、形成新的血管內(nèi)皮層,需要多種細(xì)胞因子和蛋白酶的參與。研究表明,腫瘤血管生成切換的原因是局部血管生成刺激因子和抑制因子的減少。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種多功能的細(xì)胞因子,位于人類(lèi)染色體6p21.3,是由2個(gè)相同多肽鏈通過(guò)二硫鍵構(gòu)成的同源二聚體糖蛋白［2］。人VEGF有5種不

7、同的分子類(lèi)型,分別是VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206。VEGF通過(guò)其功能性受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，促進(jìn)腫瘤血管生成，以提供腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)并為腫瘤轉(zhuǎn)移提供條件。內(nèi)皮抑素是一種內(nèi)源性新血管生成抑制因子,分子量為20kD,它是膠原蛋白XVIII的NC1結(jié)構(gòu)域C末端片段,可由膠原蛋白XVIII降解產(chǎn)生，在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中可能通過(guò)多種途徑刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的內(nèi)皮抑素,經(jīng)過(guò)血液循環(huán)到達(dá)腫瘤部位,在bFGF刺激增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞中可抑制抗凋亡蛋白Bcl2和BclXL的表達(dá)

8、,還可強(qiáng)有力地抑制血管內(nèi)皮被VEGF與bFGF誘導(dǎo)的遷移［3］,抑制原發(fā)和繼發(fā)腫瘤血管的生成,與血管生成促進(jìn)因子的作用相對(duì)抗,達(dá)到一種平衡。有研究顯示多種惡性腫瘤患者的血清VEGF和內(nèi)皮抑素水平明顯增高［４，5］。Feldman等［6］發(fā)現(xiàn)軟組織肉瘤患者血清內(nèi)皮抑素含量明顯增高,而且與腫瘤的侵襲性及切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率增高有關(guān)。還發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移患者血清中內(nèi)皮抑素水平明顯增高,并與VEGF水平及疾病的進(jìn)展相關(guān)［2