硫化氫對(duì)膿毒癥心臟功能障礙的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

硫化氫對(duì)膿毒癥心臟功能障礙的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

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1、授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0151003中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)R331.3HebeiMedicalUniversity博士學(xué)位論文學(xué)術(shù)學(xué)位硫化氫對(duì)膿毒癥心臟功能障礙的保護(hù)作用及其機(jī)制研究研究生:陳玉紅導(dǎo)師:武宇明教授專業(yè):生理學(xué)二級(jí)學(xué)院:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2018年4月目錄中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………8英文縮寫……………………………………………………………………18研究論文硫化氫對(duì)膿毒癥心臟功能障礙的保護(hù)作用及其機(jī)制研究引言…

2、…………………………………………………………………20第一部分硫化氫與膿毒癥心臟功能障礙患者心功能相關(guān)性的臨床觀察前言……………………………………………………………………22材料和方法……………………………………………………………22結(jié)果……………………………………………………………………25附圖……………………………………………………………………27附表……………………………………………………………………31討論……………………………………………………………………32小結(jié)……………………………………………………

3、………………33參考文獻(xiàn)………………………………………………………………33第二部分內(nèi)源性硫化氫生成減少參與了脂多糖誘導(dǎo)的小鼠心臟功能障礙前言……………………………………………………………………38材料和方法……………………………………………………………38結(jié)果……………………………………………………………………47附圖……………………………………………………………………49討論……………………………………………………………………56小結(jié)……………………………………………………………………57參考文獻(xiàn)………………

4、………………………………………………57第三部分外源性硫化氫可減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠心臟功能障礙前言……………………………………………………………………61材料和方法……………………………………………………………61結(jié)果……………………………………………………………………64附圖……………………………………………………………………66討論……………………………………………………………………74小結(jié)……………………………………………………………………75參考文獻(xiàn)………………………………………………………………75第四

5、部分硫化氫通過(guò)抑制TLR4減輕脂多糖所致的炎癥反應(yīng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激前言……………………………………………………………………80材料和方法……………………………………………………………81結(jié)果……………………………………………………………………83附圖……………………………………………………………………85討論……………………………………………………………………91小結(jié)……………………………………………………………………95參考文獻(xiàn)………………………………………………………………95第五部分硫化氫減輕膿毒癥急性腎損傷前

6、言…………………………………………………………………100材料和方法…………………………………………………………100結(jié)果…………………………………………………………………104附圖…………………………………………………………………107附表…………………………………………………………………113討論…………………………………………………………………114小結(jié)…………………………………………………………………116參考文獻(xiàn)……………………………………………………………117結(jié)論………………………………………………

7、………………………121綜述硫化氫與膿毒癥心臟功能障礙的研究概況……………………122致謝………………………………………………………………………145個(gè)人簡(jiǎn)歷…………………………………………………………………147中文摘要硫化氫對(duì)膿毒癥心臟功能障礙的保護(hù)作用及其機(jī)制研究摘要膿毒癥心臟功能障礙(sepsis-inducedmyocardialdysfunction,SIMD)是膿毒癥導(dǎo)致的心肌損傷,主要表現(xiàn)為心肌收縮功能障礙、心臟擴(kuò)大以及左室射血分?jǐn)?shù)(LeftVentricularEjectionFractions

8、,LVEF)下降。約有50%的膿毒癥患者會(huì)出現(xiàn)心臟功能障礙,其死亡率高達(dá)70-90%,是膿毒癥患者死亡的主要原因。目前,關(guān)于SIMD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,其中炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是膿毒癥的發(fā)病基礎(chǔ),近幾年發(fā)現(xiàn),脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可通過(guò)激活Toll樣受體4(Toll-likereceptor4,TLR4)通路導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasm

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