己酮可可堿對內毒素誘導大鼠急性肺損傷的干預作用

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1、己酮可可堿對內毒素誘導大鼠急性肺損傷的干預作用【摘要】目的：觀察己酮可可堿(PTX)對內毒素(LPS)誘導急性肺損傷(ALI)大鼠模型各項病理生理和生化指標的影響，探討PTX對ALI的干預阻斷作用.方法：將72只月齡和體質量相近的雄性SD大鼠隨機分為3組：對照組(NS組)，實驗組(LPS組)，治療組(PTX組)，每組24只.給予對照組大鼠尾靜脈注射生理鹽水，實驗組大鼠尾靜脈內注射LPS4mg/kg，治療組大鼠尾靜脈注射LPS前1h，由腹腔注射0.036mol/LPTX10mg/kg.確認實驗組復制ALI模型成功之后，即刻給予PTX10m

2、g/kg腹腔注射，間隔1h重復給藥，連續(xù)5次；其余兩組大鼠與實驗組同樣時間間隔給予腹腔注射等容積的生理鹽水.測定各組動脈血氧分壓(PaO2)，pH值，二氧化碳分壓(PaCO2)，肺系數(shù)，肺水含量，肺通透性指數(shù)，檢測支氣管肺泡灌洗液中性白細胞及巨噬細胞比例，檢測丙二醛(MDA)，超氧化物歧化酶(SOD)，一氧化氮(NO)，誘生性一氧化氮合成酶(iNOS)含量，并進行肺組織大體，病理形態(tài)學觀察.結果：治療組與實驗組相比，PaO2和pH值升高，PaCO2降低，肺系數(shù)(0.59±0.17vs0.92±0.11,P<0.05)，肺含水量(8

3、4.46±0.39vs80.22±0.37,P<0.05)，肺通透性指數(shù)(7.28±0.54vs12.32±0.28,P<0.05)均有明顯下降；肺泡灌洗液中性粒白細胞比例下降，肺通透指數(shù)減低，NO，iNOS明顯下降，SOD水平顯著升高(P<0.05).病理學觀察治療組肺組織病變較實驗組為輕.結論：PTX對LPS誘導ALI大鼠模型具有保護作用，其機制可能與PTX改善能量代謝及減少局部細胞毒性物質有關.PTX對由LPS誘導的ALI具有一定保護作用.【關鍵詞】急性?。环?損傷；己酮可可堿；丙二醛；超氧化物歧化酶；一氧化氮；

4、一氧化氮合酶　　急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratordistresssyndrome,ARDS)是多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)在肺部的局部體現(xiàn)［1］.己酮可可堿(Pentoxifylline,PTX)作為血管活性藥物已用于治療血管功能不全性疾病，近年的研究還發(fā)現(xiàn)PTX具有抑制中性粒細胞、單核細胞聚集，保護血管內皮細胞的作用而將其用于炎癥性疾病的治療，但具體機制尚未闡明［2-3］.我們采用在鼠尾靜脈注射

5、內毒素(lipopolysaccharide,LPS)的方法復制大鼠ALI模型，通過觀察PTX對ALI大鼠模型病理生理以及生化等項指標的影響，旨在進一步探討PTX對ALI的防治作用及可能的機制.　　1材料和方法　　1.1材料　　SD大鼠72只，體質量250～300g(河南省動物實驗中心提供)；PTX，LPS，甲苯TritonX100閃爍液(美國Sigma公司)；超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）,一氧化碳（NO）及誘生性一氧化氮合成酶（iNOS）檢測試劑盒(南京建成生物工程研究所)；BP211D型電子天平(德國Sartor

6、ius公司)；MPF4型熒光分光光度計，液體閃爍計數(shù)儀(日本日立公司)；752型紫外可見分光光度計(上海第三分析儀器廠)；便攜式ABL500血氣分析儀(丹麥雷度公司)；胰蛋白酶，牛血清白蛋白，DMEM高糖培養(yǎng)基，小牛血清及馬血清(美國Gibco公司).　　1.2方法　　1.2.1模型建立與動物分組　　按　　2.3PTX對大鼠肺水腫的影響與對照組相比，實驗組大鼠肺系數(shù)、肺水含LPI明顯升高；治療組與實驗組相比肺系數(shù)、肺水含量、LPI下降，與對照組接近(表2).表2各組大鼠肺水腫參數(shù)的變化比較(略)　　2.4PTX對大鼠肺組織中SOD活

7、性，MDA含量的影響　　與對照組相比，治療組肺組織中SOD活性降低，MDA含量增加，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與實驗組相比，治療組肺組織中SOD活性增加，MDA含量降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表3).表3PTX對大鼠腦組織中SOD,MDA,iNOS和NO的影響(略)　　2.5PTX對大鼠肺組織中iNOS活性，NO含量的影響　　與對照組相比，治療組肺組織中iNOS活性降低，NO含量增加，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與實驗組相比，治療組腦組織中iNOS活性增加，NO含量降低，差異具有統(tǒng)計學意

8、義(P<0.05，表3).　　2.6PTX對大鼠肺組織形態(tài)學的影響　　注射LPS后大鼠肺血管內巳有中性粒細胞滯留、聚集.隨時間延長，滯留、聚集現(xiàn)象更加明顯，并有向毛細血管外移行增多趨勢.1h后，肺組織