候選eb病毒疫苗

《候選eb病毒疫苗》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、候選eb病毒疫苗由于人們對控制eB病毒感染的免疫機(jī)理的認(rèn)識不斷深入，現(xiàn)有可能制定詳細(xì)的疫苗開發(fā)計劃。從商業(yè)和科學(xué)上考慮，可能是研制一種能減少eB病毒原發(fā)感染的臨床后果（傳染性單核細(xì)胞增多癥和移植后淋巴組織增生癥）、而不是針對病毒相關(guān)性腫瘤（如何杰金病、鼻咽癌和burkitt淋巴瘤）的疫苗?，F(xiàn)正在地一些預(yù)防原發(fā)感染的侯選疫苗進(jìn)行試驗?！　∮捎趀B病毒原發(fā)感染在發(fā)展中國家主要見于出生后頭幾年，并且傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床癥狀罕見，所以認(rèn)為eB病毒趨于引起無癥狀血清陽轉(zhuǎn)。相反，西方社會原發(fā)感染在10%~2

2、0%人群中推遲到青少年時期發(fā)生，感染后一半人發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥，其癥狀包括咽炎、發(fā)熱和頸淋巴結(jié)腫大。這些觀察對制定eB病毒疫苗接種策略至關(guān)重要，因為，這些觀察表明，有產(chǎn)生弱免疫應(yīng)答的疫苗可能限制傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床癥狀?！　∮捎趀B病毒的潛在致癌性，一般認(rèn)為eB病毒減毒活疫苗不符合對健康青少年預(yù)防接種疫苗的嚴(yán)格上市要求，由此而導(dǎo)致對兩種建立在亞單位疫苗基礎(chǔ)上的方法進(jìn)行研究?！　〉谝环N方法是開發(fā)eB病毒主要的包膜糖蛋白gp340。觀察發(fā)現(xiàn)這種蛋白含有eB病毒主要中和決定簇，不同的gp340疫

3、苗能保護(hù)絹毛猴防御eB病毒引起的淋巴組織增生癥。在中國進(jìn)行的一項臨床試驗表明，部分（6/9）eB病毒血清陰性兒童接種編碼gp340的重組痘苗病毒后，獲得預(yù)防嗣后感染的保護(hù)力。這一重要發(fā)現(xiàn)表明，gp340中的中和或細(xì)胞介導(dǎo)決定簇可誘生預(yù)防eB病毒感染的無菌免疫力。盡管這一結(jié)果令人鼓舞，但用重組活痘苗病毒作為提呈系統(tǒng)似不能用于預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥的疫苗。然而，史克必成公司和aviron公司合作將開始對一種加了佐劑的表面抗原進(jìn)行隨機(jī)雙盲Ⅰ期臨床試驗，該抗原與eB病毒感染刺激產(chǎn)生的絕大部分中和抗體有關(guān)?！?/p>

4、　另一種預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥疫苗的策略是誘導(dǎo)eB病毒特異性細(xì)胞毒性t細(xì)胞(CTL)。這一方法在于減少傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床癥狀，而不是預(yù)防原發(fā)感染。cTL對控制eB病毒相關(guān)疾病的重要性已在骨髓源性移植后淋巴組織增生癥病例中得到證明，通過體外培養(yǎng)的eB病毒刺激的非克隆cTL系的過繼性轉(zhuǎn)移能成功地消除淋巴瘤。　　該試驗證實了一個重要原理，即特異性cTL能在體內(nèi)識別eB病毒感染的b細(xì)胞擴(kuò)增（也可見于傳染性單核細(xì)胞增多癥），從而促使人們努力設(shè)計一種能誘導(dǎo)cTL的疫苗。eB病毒疫苗的最先接種者可能是具有

5、發(fā)生移植后淋巴組織增生癥危險的eB病毒血清陰性的移植受者。目前，正在澳大利亞某研究所對eB病毒cTL表位疫苗進(jìn)行安全性和免疫原性試驗。對eB病毒血甭陰性的hLAb8的健康志愿者接種由合成肽fLRGRAYGL（來自于eB病毒核抗原3的hLAb8限制性表位）與破傷風(fēng)類毒素（乳化于油包水佐劑montanideISA720）組成的疫苗。迄今，該疫苗能被很好耐受，沒有發(fā)生顯著不良反應(yīng)?！　∮捎诿總€hLAI類等位基因代表一個不同的表位，以及hLA等位基因在人群中的多樣性，因而需要提呈許多cTL表位。一種方法是配制

6、特定表位混合的疫苗。目前，在發(fā)現(xiàn)的所有eB病毒表位中，有5種表位可能覆蓋了80%以上白種人群。另一種方法是利用先進(jìn)技術(shù)，即基因結(jié)合許多小的cTL表位，使得該疫苗能編碼合成多表位蛋白。這種多表位蛋白疫苗需要一種載體或裸dNA來提呈?！　☆A(yù)防何杰金病、鼻咽癌和burkitt淋巴瘤的eB病毒疫苗的設(shè)計原理與預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥的疫苗不同。一般來說，這些腫瘤能產(chǎn)生不同的逃逸機(jī)理，使它們能在控制b淋巴細(xì)胞中終身潛伏感染的eB病毒特異性應(yīng)答存在的情況下生長。這些機(jī)理中最主要的作用是下調(diào)eB病毒抗原表達(dá)。因而，

7、針對這些腫瘤的免疫策略可能在于治療，并能利用腫瘤細(xì)胞中的eB病毒的存在或重點針對不是eB病毒編碼的腫瘤抗原。