神經(jīng)生長因子早期干預(yù)對hie患兒il18的影響

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1、神經(jīng)生長因子早期干預(yù)對HIE患兒IL18的影響：黃惠娟,陳敬國,鄭鎧軍,夏榮華,陳簡,楊秀芳,葉春華,林薔【摘要】目的探討新生兒缺氧缺血性腦損傷（HIE）外周血清IL18的動態(tài)變化及神經(jīng)生長因子對新生兒HIE的干預(yù)治療作用以及有關(guān)分子機(jī)制。方法將2004年1月～2006年10月我院新生兒90例分正常對照組、中重度HIE組、神經(jīng)生長因子干預(yù)組。采用ELISA方法檢測1d,2d及7d的血清IL18的水平。結(jié)果正常對照組、中重度HIE組、神經(jīng)生長因子干預(yù)組的IL18水平1d分別為（210.2±32.3

2、）pg/mL,（940.2±36.6）pg/mL,（842.1±35.5）pg/mL;3d分別為（294.2±33.2）pg/mL,（1287.6±39.8）pg/mL,（701.2±34.7）pg/mL;7d分別為（116.1±30.5）pg/mL,（937.2±36.2）pg/mL,（352.7±33.8）pg/mL。結(jié)論HIE患兒血IL18水平升高,神經(jīng)生長因子能平衡IL18的水平,調(diào)節(jié)免疫功能,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞?！娟P(guān)鍵詞】新生兒；缺氧缺血性腦損傷；神經(jīng)生長因子；白介素18　　新生兒缺氧缺血性腦

3、損傷(neonatalhypoxicischemicbraindamage,HIE)是圍生期中的胎兒或新生兒由于各種因素引起的缺氧缺血、腦血流減少或暫停而導(dǎo)致的一種疾病,是窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥,是導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見原因之一。嚴(yán)重的缺氧缺血性腦損害可產(chǎn)生永久性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷,如腦癱、智力低下、學(xué)習(xí)障礙、癲癇等［1］。動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究［2］證實(shí)新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清中多種細(xì)胞因子、趨化因子、黏附因子水平發(fā)生變化。IL18是重要的細(xì)胞因子,我院應(yīng)用神經(jīng)生長因子NGF對HIE患兒進(jìn)行早期干預(yù),療

4、效甚佳，現(xiàn)報告如下?！　?對象與方法　　1.1研究對象　　選擇2004年1月～2006年10月在我院出生的新生兒90例為觀察對象。其中HIE組30例,男16例,女14例,均為符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］的中重度HIE患兒；正常對照組30例,為同期出生的正常新生兒,其中男17例,女13例；神經(jīng)生長因子早期干預(yù)組30例,其中男16例,女14例,均為符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)的中重度HIE患兒,在家屬同意下,出生24h內(nèi)即開始使用神經(jīng)生長因子NGF2000u肌注,1天1次,10d為一個療程。3組胎齡均為37～42周,出生

5、體質(zhì)量2500～4000g?！　?.2實(shí)驗(yàn)儀器及試劑　　　　　常溫勻速離心機(jī),37℃恒溫水溫箱,高精度移液器,EPdoof管,酶標(biāo)儀,IL18試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司,神經(jīng)生長因子NGF購自廈門北大之路生物工程有限公司?！　?.3方法　　所有病例生后1d,3d及7d抽取股靜脈血3mL,靜置30min后,在室溫條件下,經(jīng)離心機(jī)以3000轉(zhuǎn)/min的速度勻速離心15min后,留取上清液,存-80℃冰箱保存待檢,采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))方法檢測血清,最后經(jīng)酶標(biāo)儀在450nm處讀取A

6、值,并在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出其濃度值?！　”?各組患兒生后1d,3d,7d血清IL18水平比較　略　　3討論　　　　IL18是由Okamura等［3］在1995年從中毒性休克的小鼠肝臟中發(fā)現(xiàn)的一種炎性細(xì)胞因子。正常情況下機(jī)體不分泌IL18,但在IL1、TNFa、IL6、LPS、外毒素等作用下,IL18可由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等分泌并產(chǎn)生無活性的IL18前體形式,經(jīng)IL1β轉(zhuǎn)換酶在冬氨酸(ASPX)位點(diǎn)切去前導(dǎo)序列后,才裂解成有活性的IL18發(fā)揮生物學(xué)作用?！　agb

7、erg［4］等學(xué)者報道在新生小鼠腦缺氧缺血再灌注損傷后12h時IL18開始升高,并持續(xù)升高24～72h。實(shí)驗(yàn)中將7日齡新生鼠一側(cè)大腦半球制成缺氧缺血模型即實(shí)驗(yàn)側(cè),對側(cè)大腦半球未施加缺氧缺血影響即為對照側(cè)，通過觀察后發(fā)現(xiàn)，新生鼠腦組織缺氧缺血后第3天和第6天,活性IL18分泌增加了70%和36%。經(jīng)雙標(biāo)記免疫熒光測定為小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,提示腦缺氧缺血后小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞首先被激活，使IL18分泌增加參與其病理損傷過程。本研究結(jié)果顯示中重度HIE患兒血清IL18水平與正常對照組比較明顯升高,差異有顯著性(

8、P<0.05),說明IL18參與了HIE的發(fā)病過程。　　缺氧缺血后神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophicfactors，NTF)分泌不足致神經(jīng)元細(xì)胞受損，外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可以使受損的神經(jīng)元細(xì)胞得以修復(fù)。既往認(rèn)為神經(jīng)元細(xì)胞無再生能力，一旦受損不可能再生。近年來國外學(xué)者［5,6］發(fā)現(xiàn)只要給予受損的神經(jīng)元細(xì)胞適當(dāng)?shù)纳L內(nèi)環(huán)境，即予以神經(jīng)營養(yǎng)因子，受損的神經(jīng)元細(xì)胞是可以再生的。神經(jīng)營養(yǎng)因子是由不同類型細(xì)胞產(chǎn)生的各種多肽片段，在外傷和炎癥等