低分子量肝素鈣與阿托伐他汀鈣合用對(duì)肝功能的影響的回顧性分析

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1、低分子量肝素鈣與阿托伐他汀鈣合用對(duì)肝功能的影響的回顧性分析陸春苓穆山丹(屮國(guó)人民解放軍第201醫(yī)院遼寧遼陽(yáng)111000)【屮圖分類號(hào)】R969【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085(2012)24-0178-01低分子肝素可通過(guò)抗凝血酶(AT)來(lái)增強(qiáng)對(duì)凝血因子X(jué)a和凝血酶的抑制，從而發(fā)揮其抗血栓形成的作用，用于急性心肌梗死(AMI)的治療，而阿托伐他汀鈣可輔助治療AMI,能夠降低患者并發(fā)癥發(fā)生率、病死率，但臨床反映將兩藥合用時(shí)發(fā)現(xiàn)可引起肝功能異常，筆者對(duì)兩藥合用治療AMI時(shí)對(duì)肝功能的影響作一回顧性的調(diào)查分析。1.資料與方法調(diào)取2011年6月1口至2011年12月31口入院診斷為急性心

2、肌梗死的出院病例，治療予抗血小板藥物、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及β2受體阻滯劑等常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)使用低分子量肝素鈣皮K注射及門(mén)服阿托伐他汀鈣片。剔除既往有肝功能損害病史，入院時(shí)既有肝功能異?；蛘咤惧鴶嘀委?、肝功能化驗(yàn)資料不全的病例，共搜集病歷58份，其屮男31例，女27例，平均年齡(62&plUSmn;10.6)歲。記錄用藥起止口期、用藥劑量以及用藥前后肝功能化驗(yàn)指標(biāo)，包括A：LT、總膽紅素、直接膽紅素與間接膽紅素水平。2.結(jié)果58例患者屮，治療后出現(xiàn)肝功能異常病例18例，發(fā)生率為31%,肝功能的改變以AVT增高為主，A1T增高在正常上限(40)的3倍以的1

3、6例，超過(guò)3倍的2例?？偰懠t素、直接膽紅素與間接膽紅素水平均未出現(xiàn)明顯變化。肝功能損害出現(xiàn)在治療第3&plUSmn;3.8天，因肝功能損害而停藥12例，其屮7例未使用保肝藥物，5例給予保肝藥，肝臟酶譜均逐漸下降。繼續(xù)治療6例，其屮3例未加用保肝藥，3例加用保肝藥，肝臟酶譜均逐漸恢復(fù)正常。1.討論AMI的臨床基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，血小板粘附、聚集和釋放，凝血系統(tǒng)激活形成血栓，同吋可伴血管痙攣,引起血管腔明顯狹窄或閉塞［1］。其治療原則為:保護(hù)和維持心臟功能，挽救瀕死心肌,防止梗死擴(kuò)大，縮小心肌缺血范圍，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理心律失常、泵衰竭,維持血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，盡快給予再灌注治療,降低心肌耗

4、氧量［2】。低分子肝素主要通過(guò)抗凝血酶(AT)來(lái)增強(qiáng)對(duì)凝血因子X(jué)a和凝血酶的抑制，從而發(fā)揮其抗血栓形成的作用，達(dá)到治療AMI的B的。與普通肝素相比,低分子量肝素使各種心血管事件明顯減少，嚴(yán)重出血的危險(xiǎn)性降低,急性期及3月?1年的長(zhǎng)期預(yù)后均冇改善［1］。而他汀類藥物不僅可降低血脂水平，尚有改善心腦功能、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、減輕炎癥發(fā)生等多種非調(diào)脂作用，臨床實(shí)踐證明其可很好的控制或終止動(dòng)脈硬化、降低心肌梗死面積，避免粥樣硬化導(dǎo)致的血管炎癥，從而冇利于修復(fù)患者受傷動(dòng)脈內(nèi)皮、提高血管舒張功能、及吋改善血液循環(huán)［3】。聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀與低分子量肝素可顯著降低急性冠脈綜合征早期復(fù)發(fā)性缺

5、血事件的發(fā)生［4】。阿托伐他汀鈣片說(shuō)明書(shū)指出曾報(bào)道服用本品有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道，但通常是輕微、一過(guò)性的，升高超過(guò)正常上限3倍的發(fā)生率為0.8%。查閱國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)未見(jiàn)奮低分子量肝素鈣引起肝功能改變的報(bào)道，說(shuō)明書(shū)中描述奮一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高。本次冋顧性調(diào)查分析顯示聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)用阿托伐他汀鈣和低分子肝素鈣治療AIM時(shí)，用藥后轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率為31%,這個(gè)比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于兩藥單用時(shí)出現(xiàn)肝功能損害的比例，且多為一過(guò)性的，停藥或保肝降酶治療后可恢復(fù)正常，其發(fā)生機(jī)制還有待于進(jìn)一步探討研究。另本次調(diào)査的樣本量有限，尚需大樣本隨機(jī)對(duì)照研究的證據(jù)來(lái)支持，本文旨在提醒臨床醫(yī)生注意，兩藥合用時(shí)砬密切觀察肝功能的變化，并權(quán)衡利弊

6、，使藥物治療發(fā)揮最佳效益。參考文獻(xiàn)［1】李衛(wèi)華，杜修海，胡靜冷等.國(guó)產(chǎn)低分子量肝素鈣立邁青治療不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波心肌梗死的臨床觀察［j］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2001年第9卷第5期.［2】李新光.藥物治療急性心肌梗死［」］.哈爾濱醫(yī)藥,2011年第31卷第1期:23.［3】劉愛(ài)華，劉玲玲.阿托伐他汀強(qiáng)化降脂用于AMI患者75例療效觀察［j］山東醫(yī)藥2011年第51卷第3期：88.［4】司定然，朱道華,李中銀.阿托伐他汀與低分子量肝素聯(lián)用對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期復(fù)發(fā)性缺血事件的預(yù)防作用［」］.山東醫(yī)藥,2002年第42卷第12期