卵巢早衰的臨床研究

卵巢早衰的臨床研究

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1、卵巢早衰的臨床研究梅麗(沈陽二零四醫(yī)院110043)【中圖分類號(hào)】R711【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085(2012)14-0109-02【摘要】卵巢早衰(POF)是指女性在40歲以前發(fā)生的自然絕經(jīng),人群發(fā)生率約1%?3%,且近幾年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。卵巢早衰的病因不清,發(fā)病因素復(fù)雜,大部分卵巢早衰無明確病因可循,少部分病因特殊,涉及遺傳學(xué)、免疫學(xué)、促性腺激素作用障礙、酶缺陷及醫(yī)源性因素等。了解卵巢早袞的發(fā)病因素,有助于預(yù)防并使其改善。【關(guān)鍵詞】卵巢早衰遺傳不孕病因POF的確切病因尚不

2、明了,可能為多因素引起。研究認(rèn)為POF的發(fā)病機(jī)制括原始卵泡儲(chǔ)備減少、卵泡閉鎖、凋亡增加或減速、卵泡成熟過程障礙等。1遺傳學(xué)因素10%的POF患者有家族史,可垂直傳遞。POF是一組X連鎖的基因性疾病。它常伴有染色體重組、易位或單倍體變化。X染色體細(xì)胞遺傳學(xué)的異常如45,XTurner綜合征及其變異體是最常見的POF病因。其他的一些X染色體異常如X三體,等臂X染色體,X短臂及長(zhǎng)臂的部分缺失。涉及X染色體的平衡易位均可導(dǎo)致POF的發(fā)生。嵌合體的存在是POF的重要致病因素[1】。與生育相關(guān)的基因突變也是P

3、OF的原因之一。在常染色體上,己發(fā)現(xiàn)一組與POF有關(guān)的基因,氈括FSH基因、LH基因和FSH受體基因、3號(hào)染色體短臂上的瞼裂狹小基因、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張基因等[2]。該基因組變異及基因產(chǎn)物可引起始基卵泡的凋亡和數(shù)量減少。2免疫因素有證據(jù)表明,大約20%的POF是由于免疫系統(tǒng)不能識(shí)別自身卵巢組織所致。免疫細(xì)胞的異常引起卵巢損傷或排卵時(shí)卵巢細(xì)胞進(jìn)入血液,引起自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體。免疫學(xué)研宄還發(fā)現(xiàn),部分POF患者由于在體內(nèi)透明帶自身抗原的作用下,B細(xì)胞和T細(xì)胞被激活,使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗透明帶抗體,可直接

4、或通過抗體作用于卵巢組織,使卵巢細(xì)胞損傷,發(fā)生POF。3先天性酶缺陷卵巢缺乏17-羥化酶及17,20碳鏈裂解酶等激素合成關(guān)鍵酶,可致雌激素合成障礙,F(xiàn)SH反饋性升高,出現(xiàn)POF[3】。另外POF患者常伴有高半乳糖血癥,卵巢缺乏17—羥化酶及17,20碳鏈裂解酶等激素合成關(guān)鍵酶,可致雌激素合成障礙,出現(xiàn)POF。4促性腺激素作用障礙促性腺激素FSH、LH及其受體的傳導(dǎo)缺陷可引起POF。早期的研究發(fā)現(xiàn),部分POF患者卵泡并未完全衰竭,但對(duì)內(nèi)源性促性腺激素缺乏反應(yīng)。5外界因素放療和化療。當(dāng)卵巢受到的直接照

5、射劑量1.5?8.0Gy吋,約50%?70%的15?40歲婦女出現(xiàn)卵巢功能衰竭,>8Gy時(shí),幾乎所有育齡婦女的卵巢將發(fā)生不可逆的損害愛[4】。6盆腔手術(shù)40歲以前切除一側(cè)或部分卵巢,造成的部分卵巢組織功能喪失可導(dǎo)致POF。近幾年研究顯示,一側(cè)卵巢切除后,卵巢分泌的激素下降,使垂體分泌的FSH升高,另一側(cè)卵巢發(fā)生POF或較早衰退的機(jī)會(huì)增加。臨床表現(xiàn)1臨床癥狀(1)月經(jīng)改變:閉經(jīng)是POF的主要臨床表現(xiàn)[5]?;颊咄蝗怀霈F(xiàn)閉經(jīng),或開始月經(jīng)規(guī)律,先出現(xiàn)月經(jīng)過少而后期閉經(jīng)。(2)雌激素缺乏:由于雌激素

6、低落,患者常訴潮、出汗、煩躁、抑郁、外陰瘙癢、性交閑難等圍絕經(jīng)期癥狀。(3)不孕:多數(shù)POF患者多因不孕,要求生育治療。(4)相關(guān)疾病表現(xiàn):POF可能同時(shí)存在自身免疫性疾病如甲亢、甲減、糖尿病等。2體征:POF患者可全身發(fā)育正常,染色體異常所致的原發(fā)性閉經(jīng)的POF患者第二性征發(fā)育差,雌激素缺乏所致的萎縮性陰道炎、生殖器官萎縮等相關(guān)免疫性疾病的特征。3診斷標(biāo)準(zhǔn):患者具有以下3條則診斷為POF:(1)40歲前閉經(jīng);(2)FSH>40u/L;(3)E2<73.2pmol/L。治療原則POF的

7、病因多種多樣,對(duì)不同病因的POF應(yīng)使用激素替代療法替代卵巢的內(nèi)分泌功能。對(duì)有生育要求者,則應(yīng)合并使用其他治療方法。卵巢早衰的治療原則包括去除病因,治療原發(fā)病或伴隨疾病,恢復(fù)卵巢功能,正確補(bǔ)充性激素,防治卵巢激素缺乏引起的繼發(fā)性健康損害,輔助患者實(shí)現(xiàn)生育等。0前采用的治療方法有:1激素替代治療可以任何吋期開始服雌激素。2誘發(fā)排卵部分POF患者應(yīng)用外源性促性腺激素可恢復(fù)卵泡的正常發(fā)育,并伴隨分泌雌激素和孕激素。3輔助生殖對(duì)要求妊娠的患者可利用借卵進(jìn)行體外受精,用試管嬰兒方法受孕。4早期治療卵巢功能衰退

8、是一漸進(jìn)過程,對(duì)出現(xiàn)圍絕經(jīng)期臨床表現(xiàn)且實(shí)驗(yàn)室檢査提示卵巢功能低下者,應(yīng)進(jìn)一步查明病因。病因明確者,消除病因或啟用卵巢保護(hù)措施。病因不明者,及早應(yīng)用性激素補(bǔ)充治療。參考文獻(xiàn)[1】刁飛楊,徐琨,劉嘉茵.應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)卵巢早衰患者X染色體嵌合型[」].中華婦產(chǎn)科雜志,2003,38(1):20-23.[2】王一峰,歐汝強(qiáng),楊寧,等.卵巢早衰表明血清抗透明帶抗體和腫瘤壞死因子α-干擾素及白細(xì)胞介素-2的分析[j】.生殖醫(yī)學(xué)雜志,2002,(11)2:7?10.[3】楊

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