pgp, lrp和gstπ在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系

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1、Pgp,LRP和GSTπ在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系【摘要】目的:探討非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中耐藥基因P糖蛋白(Pgp),肺耐藥相關(guān)蛋白（LRP）和谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶(GSTπ)的表達(dá)特點(diǎn)及對(duì)預(yù)后的影響.方法:用免疫組化方法檢測(cè)168例非小細(xì)胞肺癌組織中的Pgp,LRP及GSTπ表達(dá)情況并隨訪部分患者以研究其表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性.結(jié)果:在168例非小細(xì)胞肺癌患者中,Pgp,LRP和GSTπ表達(dá)的陽性率分別為60.7%,64.03%和63.1%.Pgp和LRP與腫瘤組織類型有關(guān),腺癌陽性率高于鱗癌(P＜0.05);這3種耐藥基因與病變大小相關(guān),病變直

2、徑≥5cm患者中,其陽性率高于直徑<5cm患者(P＜0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者Pgp和LRP的陽性表達(dá)率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05);Pgp,LRP和GSTπ表達(dá)為陰性患者2a生存率高于陽性患者(P＜0.05);三種耐藥基因的表達(dá)與分化程度和年齡無關(guān).結(jié)論:Pgp,LRP和GSTπ的表達(dá)不僅與非小細(xì)胞肺癌的耐藥情況有關(guān),同時(shí)也可作為判斷非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的指標(biāo)之一.耐藥基因在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)程度及特點(diǎn)不同,因而有必要對(duì)其進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)以判斷耐藥及預(yù)后情況.【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥免疫組化P糖蛋白類肺耐藥相關(guān)蛋白谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶　　0引言　　非小細(xì)胞肺癌

3、(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)是嚴(yán)重危害國(guó)人健康和生命的惡性腫瘤.近年來,它的發(fā)病率,病死率均呈上升趨勢(shì),而且就診時(shí)有70%～80%的患者存在著不同程度的癌細(xì)胞播散,使患者在確診時(shí)常已失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì),因而以化療為主的綜合治療在NSCLC治療中有重要的意義.化療具有清除術(shù)后癌細(xì)胞的殘留及防止復(fù)發(fā)的作用,是治療該病的主要方法之一.但腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性的存在明顯降低了化療的效果,在介導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌耐藥的諸多基因及蛋白中,P糖蛋白(Pgp),肺耐藥相關(guān)蛋白(lungresistancerelatedprotEin,LRP)和谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶(GST

4、π)起主要作用.為此,我們應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)了168例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)標(biāo)本中的這三種耐藥基因的蛋白表達(dá)情況,并分析了對(duì)腫瘤預(yù)后的影響.　　1材料和方法　　1.1材料選自第四軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科200104/200608期間進(jìn)行手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者共168（男121,女47）例,年齡31～84(平均58.51)歲;病變直徑≥5cm者112例,<5cm者56例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的106例,無轉(zhuǎn)移的62例;病理類型顯示,鱗狀細(xì)胞癌和腺癌分別為92,76例(其中低分化者56例,細(xì)支氣管肺泡癌2例).所有病例均經(jīng)兩位高級(jí)職稱病理醫(yī)師按照診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］獨(dú)立診斷,均有完整的臨床及病

5、理資料,所有患者術(shù)前均未做任何針對(duì)腫瘤的治療.對(duì)所有患者均進(jìn)行了隨訪,部分患者隨訪時(shí)間在2a以上.這些患者術(shù)后根據(jù)檢測(cè)結(jié)果選用以順鉑和紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,1a為3個(gè)療程,2a為2個(gè)療程,個(gè)體間的每一療程及間隔時(shí)間相同,如患者未死亡則持續(xù)2a.所有患者均進(jìn)行了隨訪.　　1.2方法所有標(biāo)本經(jīng)40g/L甲醛溶液固定,石蠟包埋,制成4μm的連續(xù)切片,Pgp,LRP和GSTπ一抗試劑購自福州邁新生物工程技術(shù)公司,為即用型抗體.按照說明書進(jìn)行操作.用PBS代替一抗作陰性對(duì)照,已知肺癌陽性片作陽性對(duì)照.結(jié)果判斷:在光學(xué)顯微鏡下觀察,以細(xì)胞結(jié)構(gòu)中存在粗細(xì)一致的棕黃色顆粒為陽性,其中Pgp陽性

6、顆粒分布于細(xì)胞膜或同時(shí)在胞質(zhì)和胞膜上表達(dá)(圖1A);LRP陽性顆粒分布于胞質(zhì)(圖2A);GSTπ陽性顆粒分布于胞質(zhì)和/或胞核(圖3A).　　A:Pgp陽性SP×400；B:Pgp陰性SP×200　　圖1鏡下非小細(xì)胞肺癌Pgp免疫組化染色（略）　　A:LRP陽性SP×400；B:LRP陰性SP×200　　圖2鏡下非小細(xì)胞肺癌LRP免疫組化染色（略）　　A:GSTπ陽性SP×400；B:GSTπ陰性SP×200　　圖3鏡下非小細(xì)胞肺癌GSTπ免疫組化染色（略）　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPLM中文統(tǒng)計(jì)軟件［2］對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.　　2結(jié)果　

7、　2.1Pgp,LRP和GSTπ的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系168例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)標(biāo)本中,Pgp陽性102例(60.7%);LRP陽性108例(64.03%);GSTπ陽性106例(63.1%).Pgp和LRP的表達(dá)與病變大小,組織學(xué)類型以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),其陽性表達(dá)率在腺癌中高于鱗癌(P＜0.05);病變直徑≥5cm組中高于直徑<5cm組(P＜0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05);而與性別和分