慢性阻塞性肺病的藥物治療

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1、慢性阻塞性肺病的藥物治療摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展,與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān).以咳嗽、咳痰、氣短、喘息和胸悶等為主要臨床癥狀.由于其患病人數(shù)多,死亡率高,社會經(jīng)濟負擔重,已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題.戒煙被認為是唯一能減緩COPD進展的有效措施.藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀,減少急性加重的頻率和嚴重程度,提高運動耐力和生活質(zhì)量.現(xiàn)就COPD穩(wěn)定期的藥物治療進展作一綜述.關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病治療慢性支氣管炎(chronicbronchitis，簡稱慢支)是指氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎

2、癥。臨床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復(fù)發(fā)作的慢性過程為特征。肺氣種(pulmonaryemphysema)是指終末細支氣管遠端(呼吸性細支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的氣道彈性減退，過度膨脹、充氣過度或同時伴有氣道壁破壞的病理狀態(tài)。慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)的定義是指：具有氣流阻塞(airfloucokiic)指的是一類能改變痰液理化性質(zhì)，促使痰液排出的藥物，包括粘液溶解藥(mucolytic)和祛痰藥(expectorant)，主要作用是通過直接或反射性的刺激呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋；裂解痰液中的粘蛋白，脫氧核糖

3、核酸(DNA)分子，降低痰液的粘稠度；改變支氣管腺體分泌粘液的成分，使氣道分泌物的流變學特性趨于正常，人而促進纖毛運動。正是由于這類藥物包括了改變痰液的粘稠度和運輸兩方面的作用，因此，近年來多數(shù)學者認為將其改變粘液促動劑更為適合。按給藥途徑的不同可分為吸入類和非吸入類。有的藥物既可吸入，也可口服。(1)非吸入途徑使用的藥物①鹽酸溴己新(必嗽平，溴芐環(huán)己銨，bromhexine)作用特點：本品能裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維度，降低其粘度，尚能抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成，使痰中酸性粘多糖內(nèi)的唾液酸含量減少，而分泌粘稠度較小的小分子粘蛋白，使痰液粘稠度降低，易于咳出。與四環(huán)素類抗生

4、素合用時，可增加支氣管組織中四環(huán)素類抗生素的分布濃度而提高療效。此外還可能促進支氣管粘膜的纖毛運動。口服后1h即可生效，3~5h作用最強，可維持6~8h。用法：口服8~16mg，3/d；肌肉注射4~6mg，1~2/d?；蚱咸烟亲⑸湟合♂尯箪o脈注射。必嗽平氣霧劑(上海信誼藥廠產(chǎn)，14g/瓶，每g含必嗽平30mg)，噴霧吸入，1~2噴/次，3/d。副作用和注意事項：口服時少數(shù)患者可有胃部不適、惡心，偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但減量或停藥后可自行恢復(fù)，胃潰瘍患者慎用。②鹽酸氨溴索(溴環(huán)己胺醇，沐舒痰，ambroxol，mucosolvan)作用特點：本品為溴芐環(huán)已銨的衍生物，作用與溴芐環(huán)已銨相似，但更

5、強。本品對呼吸系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)在3個方面：第一刺激支氣管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，減少酸性粘多糖的合成并促進其代謝，從而使呼吸道粘液的理化性質(zhì)趨于正常，利于排出。動物實驗和臨床試驗證實，用藥后痰液的粘度可降低50%以上。第二刺激Ⅱ型肺泡上皮細胞，增加肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌。分泌的表面活性物質(zhì)分布在肺泡和細支氣管表面，減少粘液對管壁的粘附，防止塌陷，保持小氣道通暢。第三激活粘液纖毛功能，有利于氣道分泌物的排出。實驗證明，用藥后纖毛運動頻率增加10.8%。其他作用有：增加某些抗生素在肺組織及其分泌液中的濃度，如能使氨芐青霉素在支氣管肺組織中濃度升高23%，使紅霉素、羥氨芐青霉素升高7

6、2%。能抑制脂質(zhì)氧化過程，抑制白介素-1及腫瘤壞死因子的生成從而對肺組織提供保護。本品口服后迅速、完全地從腸道吸收，生物利用度約達100%。藥物被吸收后迅速自血液向各器官分布，在肝臟被代謝為二溴鄰氨基苯甲酸，90%的代謝性產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。用法：口服30mg，2~3/d。靜脈注射30mg，2/d。目前市售產(chǎn)品主要有德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的沐舒痰(mucosolvan)片劑和針劑以及常州第四制藥廠生產(chǎn)的蘭勃素緩釋膠囊。副作用和注意事項：偶有輕微的胃腸道不適，如惡心、嘔吐，劑量減少后癥狀好轉(zhuǎn)。孕婦禁用，哺乳期慎用。③稀化粘素(Gelmyrtolforte)作用特點：稀化粘素是一種植物提取的粘液

7、溶解劑，屬一種脂溶性揮發(fā)油，具有以下特性：溶解粘液、促進分泌；抗炎、減輕支氣管粘膜的充血和水腫；促進支氣管粘膜的纖毛運動，促進分泌物的排出；耐受性良好，長期服用無耐藥現(xiàn)象。目前認為揮發(fā)油類的粘液溶解作用主要是通過堿化分泌物以及發(fā)揮其擬交感活性，從而提高纖毛清除功能，促進粘液排出。其活性成分為桃金娘科樹葉標準提取物(myrtolstandardised)，每粒稀化粘素膠囊中，按油精(cineol)含量不低于75mg、檸檬烯