慢性阻塞性肺病的藥物治療課件

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1、慢性阻塞性肺病的藥物治療臨床藥學(xué)專業(yè)概述COPD全球患病率4～10%,死亡原因居第4位中國約有4300萬患者，死亡率居第4位（2005年）發(fā)病率高，死亡率高的疾病之一《GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease》簡稱GOLD，2006我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2007年最新對COPD疾病防治策略有了重新的認(rèn)識(shí)應(yīng)該及時(shí)學(xué)習(xí)掌握并會(huì)實(shí)際應(yīng)用于臨床COPD的定義一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)主要累及肺臟但也可引起全身（或

2、稱肺外的）不良效應(yīng)COPD氣流受限不完全可逆的原因可逆因素支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集、黏液的分泌和血漿滲出物中央和外周氣道平滑肌的收縮運(yùn)動(dòng)時(shí)肺動(dòng)態(tài)充氣過度不可逆因素氣道纖維化性狹窄肺泡破壞使彈性回縮力減弱肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉255075呼吸困難運(yùn)動(dòng)受限急性加重住院治療全身效應(yīng)呼吸衰竭心血管疾病FEV1(%歲時(shí)的預(yù)計(jì)值)年齡(歲)0255075100COPD疾病的自然病程:臨床表現(xiàn)呈進(jìn)展性惡化COPD的定義一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)主要累及肺臟但也可引起全身（或稱肺外的）

3、不良效應(yīng)COPD的發(fā)病機(jī)制與炎癥有關(guān)吸煙或有害氣體/顆粒肺泡巨噬細(xì)胞CD8+T細(xì)胞中型粒細(xì)胞趨化因子細(xì)胞因子(IL-8)炎性介質(zhì)(LTB4)蛋白酶中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶粘液過度分泌(慢性支氣管炎)肺實(shí)質(zhì)破壞(肺氣腫)中性粒細(xì)胞上皮細(xì)胞O2-炎癥氣流受限小氣道病變氣道炎癥氣道重建肺實(shí)質(zhì)破壞肺泡附著喪失彈性回縮減弱COPD的發(fā)病機(jī)制與炎癥有關(guān)COPD的定義一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)主要累及肺臟但也可引起全身（或稱肺外的）不良效應(yīng)肺部炎癥全身炎癥全身不良

4、效應(yīng)肺部炎癥→全身炎癥→其它部位效應(yīng)全身炎癥對其它全身效應(yīng)的重要作用血清TNF??基礎(chǔ)代謝率?消瘦體重減輕血清TNF??NE?IL-6/8?NF-??蛋白質(zhì)失活降解骨骼肌細(xì)胞萎縮凋亡惡病質(zhì)、骨骼肌功能障礙體重減輕血清TNF??IL-1?促進(jìn)巨噬細(xì)胞、分化為破骨細(xì)胞骨質(zhì)丟失血清TNF??IL-1?IL-8?C反應(yīng)蛋白?促血凝、促粥樣斑塊形成缺血性心臟病MJSevenoaks.RespiratoryRes2006AGNAgustietal.procAmThoracSoc2:367-370骨質(zhì)疏松靜息時(shí)能量消耗?對COPD的認(rèn)知2001：異常炎癥反應(yīng)：氣道疾病，肺實(shí)

5、質(zhì)疾病2006：異常炎癥反應(yīng)：小氣道疾?。ㄗ枞约?xì)支氣管炎）肺實(shí)質(zhì)破壞（肺氣腫）COPD的治療策略可預(yù)防：戒煙、避免環(huán)境因素↗生活質(zhì)量↑可治療：藥物等→炎癥↓→存活率↑↘急性發(fā)作↓肺實(shí)質(zhì)破壞（肺氣腫）→再生特征性炎癥細(xì)胞哮喘CD4+T細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞穩(wěn)定期COPDCD8+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞急性加重COPDCD4+T細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞炎癥介質(zhì)IL-4IL-5IL-13RANTESTNF-?IL-8彈性蛋白酶RANTESIL-6IL-8COPD和哮喘涉及炎癥細(xì)胞和介質(zhì)不同評估COPD臨床表現(xiàn)，分期嚴(yán)重程度分級避免危險(xiǎn)因素有害氣體和粉塵吸煙、

6、感染等穩(wěn)定期的治療急性加重期的治療COPD治療分以下幾部分COPD的分期穩(wěn)定期：指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。急性加重期：指患者出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，并需改變基礎(chǔ)COPD的常規(guī)用藥非藥物治療避免環(huán)境誘發(fā)因素氧療康復(fù)治療外科藥物治療院外治療住院治療COPD治療原則急性發(fā)作期主要為控制感染、解痙平喘、祛痰止咳、防止反復(fù)感染或感染遷延不愈穩(wěn)定期增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體抗病能力并預(yù)防急性發(fā)作COPD穩(wěn)定期臨床嚴(yán)重程度分級分級特征I級(輕度)FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計(jì)值伴或不伴咳嗽、咳痰II級(中度)FEV1/FVC<70%，50%≤FE

7、V1<80%預(yù)計(jì)值有氣短、運(yùn)動(dòng)后氣喘更明顯及癥狀進(jìn)展并呼吸困難或疾病加重，常去醫(yī)院就診III級(重度)FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1<50%預(yù)計(jì)值氣短加劇，反復(fù)出現(xiàn)急性加重，影響患者生活質(zhì)量Ⅳ級（極重度）FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1<30%預(yù)計(jì)值或FEV1<50%預(yù)計(jì)值伴慢性呼吸衰竭，生活質(zhì)量下降，急性加重則危及生命分級穩(wěn)定期COPD臨床嚴(yán)重程度分級I級(輕度)FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計(jì)值伴或不伴咳嗽、咳痰II級(中度)FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1<80%預(yù)計(jì)值有氣短、運(yùn)動(dòng)后氣喘更明顯及癥狀進(jìn)展并呼吸困難或疾病

8、加重，常去醫(yī)院就診III