藥品安定性試驗基準(zhǔn)

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1、藥品安定性試驗基準(zhǔn)一、前言為確保所申請藥品之品質(zhì)，需執(zhí)行安定性試驗以推定其有效期間1。同時參照國際協(xié)調(diào)會議(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalforHumanUse,ICH)之指引，特修訂並取代本署87.7.22公告之衛(wèi)署藥字第87041838號「藥品安定性試驗基準(zhǔn)」。1.本基準(zhǔn)適用以下藥品種類：(1)新藥(新成分、新使用途徑及新療效複方藥品2)(2)新劑型3、新劑量與學(xué)名藥。2.本基準(zhǔn)包括加速試驗4及長期試驗5。3.本基準(zhǔn)乃為安定性試驗

2、之一般規(guī)定，若送審資料與本基準(zhǔn)有出入時，廠商則需提出科學(xué)之根據(jù)及支持其變更之各項資料?；蚺c主管機關(guān)協(xié)商之情況下，廠商亦可採用替代的試驗方法。二、目的安定性試驗?zāi)嗽谘芯克幤菲焚|(zhì)受到環(huán)境因素如溫度、濕度及光線等之影響隨時間變化之關(guān)係，研究出藥品降解曲線，據(jù)以推定有效期間，確保藥品使用時的有效性及安全性。三、新藥(新成分、新使用途徑及新療效複方藥品)(一)一般規(guī)定1.安定性試驗之內(nèi)容應(yīng)包括藥品在儲存期間，易受變化的特性和可能影響品質(zhì)、安全及療效等性質(zhì)的試驗。試驗得包括：物理、化學(xué)、生物、微生物之屬性、防腐成分的含量和功能性試驗。安定性指標(biāo)分析方法應(yīng)經(jīng)確效。2.申請時應(yīng)檢附在規(guī)定條件下所實施之

3、六個月加速及六個月長期試驗的試驗資料，據(jù)此推算可暫時獲得最多兩年有效期間之核準(zhǔn)。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時，則需補繳十二個月之長期試驗資料。申請時若送審資料已包含達有效期間之長期試驗，可免除加速試驗，但須檢附統(tǒng)計分析資料。3.若所申請查驗登記之藥品長期安定性資料，未涵蓋至核準(zhǔn)之有效期間；或未包括三個量產(chǎn)批次6時；於核準(zhǔn)後，應(yīng)繼續(xù)進行前三個量產(chǎn)批次至核準(zhǔn)的有效期間之安定性試驗，以明確地建立藥品架儲期7。若申請時，已有該等的安定性試驗資料者，不在此限。所進行之三批產(chǎn)品長期試驗資料，應(yīng)留廠商9備查。廠商若欲延長有效期間，則需有三批量產(chǎn)產(chǎn)品之長期試驗資料為依據(jù)，並需留存該資料備查。除非另有科學(xué)性之認(rèn)定，應(yīng)依

4、原先之安定性試驗計畫書進行。1.核準(zhǔn)後歷年安定性試驗之書面作業(yè)資料及實驗數(shù)據(jù)等，應(yīng)依cGMP之規(guī)定保留備查。(二)加速及長期試驗A)試驗設(shè)計1.批數(shù)(1)需三批，其中二批可為先導(dǎo)性規(guī)模8，另外一批之批量可較小。(2)所製造之批次，應(yīng)使用與實際生產(chǎn)時相同原理之機械與相同的關(guān)鍵製造方法。(3)執(zhí)行安定性試驗之藥品批次的品質(zhì)，應(yīng)能代表將來上市之藥品的品質(zhì)。2.測試項目及規(guī)格9測試項目應(yīng)選擇因儲存變化而對品質(zhì)、安全或療效有影響之項目。3.儲存條件(1)儲存條件應(yīng)充分考慮到儲存條件之耐受性10、運輸、及使用之狀況。(2)藥品之儲存條件如下：a.一般儲存條件儲存條件**長期試驗廠商可決定在25℃±

5、2℃/60%±5%RH或30℃±2℃/65%±5%RH情況下進行試驗加速試驗40℃±2℃/75%±5%RH中間試驗*30℃±2℃/65%±5%RH*若長期試驗之條件已設(shè)定為30℃±2℃/65%±5%RH時，則無中間試驗11。*若長期儲存條件在25℃±2℃/60%±5%RH情況下進行，在加速試驗若有顯著變化12產(chǎn)生時，應(yīng)追加中間試驗。且應(yīng)對照”顯著變化“的標(biāo)準(zhǔn)加以評估。**玻璃安瓿等密閉之不透性容器，可免除濕度條件。9除非另作認(rèn)定，否則於中間試驗，仍應(yīng)依安定性試驗計畫書，執(zhí)行所有檢驗項目。加速試驗資料須要有六個月，安定性試驗之中間試驗及長期試驗，最短涵蓋時間為十二個月。但申請時，至少應(yīng)有

6、前六個月之資料。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時，則需補足十二個月之資料。b.儲存於冰箱儲存條件長期試驗5℃±3℃加速試驗25℃±2℃/60%±5%RHc.儲存於冷凍庫儲存條件長期試驗-20℃±5℃加速試驗5℃±3℃為瞭解藥品於運銷或處理時，儲存條件的短時間偏離所造成之影響，宜使用藥品一批，進行運銷或處理之偏離模擬試驗。d.如有科學(xué)根據(jù)，亦可採用替代儲存條件。較嚴(yán)苛之虐待試驗13條件，在合理情況下，亦可接受。e.含水或溶劑等可能發(fā)生溶劑流失的製劑，若包裝在半透性容器14時，安定性評估應(yīng)於低的相對濕度下，進行長期試驗或中間試驗12個月，加速試驗6個月，以證明置於半透性容器之藥品，能耐受低相對濕度的環(huán)境。儲存

7、條件長期試驗廠商可決定在25℃±2℃/40%±5%RH或30℃±2℃/35%±5%RH下執(zhí)行長期試驗。加速試驗40℃±2℃不超過25%RH中間試驗*30℃±2℃/35%RH±5%RH*若長期試驗的條件為30℃±2℃/35%±5%RH時，則無中間試驗。f.定溫40℃相對水分流失率之計算如下表：9替代相對濕度(A)對照相對濕度(R)水分流失速率比([1-R]/[1-A])60%RH25%RH1.960%RH40%RH1.565%RH35%RH1.9