癌癥治療藥品臨床試驗(yàn)基準(zhǔn)

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1、癌癥治療藥品臨床試驗(yàn)基準(zhǔn)第一章通論為確保藥品安全及正確評估其醫(yī)療效能，藥品必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)，據(jù)以獲得人體安全性與有效性之評估資料；本署近來除迅速通過安全有效的新藥上市供國人使用外，並一系列公告研發(fā)新藥據(jù)以依循的各項(xiàng)新藥研究基準(zhǔn)，除「藥品優(yōu)良臨床試驗(yàn)規(guī)範(fàn)」之公告實(shí)施，今（88）年三月公告「藥品臨床試驗(yàn)一般基準(zhǔn)」，五月公告「核醫(yī)放射性藥品臨床試驗(yàn)基準(zhǔn)」，十月公告「心血管治療藥品臨床試驗(yàn)基準(zhǔn)」及「感染癥治療藥品臨床試驗(yàn)基準(zhǔn)」，今日再公告「癌癥治療藥品臨床試驗(yàn)基準(zhǔn)」，使試驗(yàn)研究者於進(jìn)行癌癥治療藥品臨床試驗(yàn)時(shí)有所依據(jù)，特訂定本基準(zhǔn)。由於癌癥

2、治療藥品會改變細(xì)胞代謝，有些甚至可能誘發(fā)癌癥、造成畸胎或引起基因突變，因此在設(shè)計(jì)第一階段臨床試驗(yàn)時(shí)，可不以健康者為受試對象。即使受試驗(yàn)者為末期癌癥病人，仍應(yīng)抱持尊重生命的態(tài)度，審慎進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以保障受試驗(yàn)者的安全，因此臨床試驗(yàn)之設(shè)計(jì)及參與臨床試驗(yàn)的所有人員，皆應(yīng)為受試驗(yàn)者謀求最高之福祉。第二章臨床試驗(yàn)之考量臨床試驗(yàn)為一逐步推進(jìn)的階段性過程，以非臨床試驗(yàn)的結(jié)果為根據(jù)，依序進(jìn)行第一階段、第二階段及第三階段臨床試驗(yàn)。藥品上市後，可藉由第四階段臨床試驗(yàn)，監(jiān)視慢性或罕見之不良反應(yīng)；或依臨床需要，進(jìn)行發(fā)展新適應(yīng)癥之臨床試驗(yàn)。第一階段臨床試驗(yàn)

3、其目的在瞭解研究用藥品之藥理作用、安全劑量的範(fàn)圍、及藥品在人體的吸收、分佈、代謝及排泄情形，以做為第二階段臨床試驗(yàn)的依據(jù)。第一階段臨床試驗(yàn)只有在非臨床試驗(yàn)中獲得足夠之藥效、急慢性毒性及可能之藥品不良反應(yīng)等資料，並有強(qiáng)烈證據(jù)顯示在臨床上可能有實(shí)用價(jià)值時(shí)才能進(jìn)行。基於癌癥治療藥品之危險(xiǎn)性，第一階段臨床試驗(yàn)之受試驗(yàn)者，可選擇癌癥病人，也可藉此試驗(yàn)瞭解研究用藥品有效之腫瘤種類。若期望達(dá)到某種特定療效，甚至可以選定預(yù)期有合理療效的腫瘤種類為治療對象。此外為瞭解研究用藥品與已知藥效之其他癌癥治療藥品合併使用時(shí)，其最大安全劑量及毒性，也可藉由設(shè)

4、計(jì)第一階段臨床試驗(yàn)來進(jìn)行測試。試驗(yàn)期間，會影響毒性觀察的其他種類癌癥治療藥品、放射線治療等皆不可同時(shí)進(jìn)行。第一階段臨床試驗(yàn)，應(yīng)有精通臨床藥動學(xué)的研究者，以及對惡性腫瘤十分了解且有十足經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)師，共同主持負(fù)責(zé)。由於第一階段臨床試驗(yàn)時(shí)，常會出現(xiàn)無法預(yù)期的藥品不良反應(yīng)，因此主持人間應(yīng)於初期互相密切聯(lián)絡(luò)，迅速交換資料，以把握試驗(yàn)之進(jìn)度。第一階段臨床試驗(yàn)，應(yīng)於單一機(jī)構(gòu)進(jìn)行，其所選擇的受試驗(yàn)者應(yīng)符合下列納入條件：1.經(jīng)組織診斷、細(xì)胞診斷而確認(rèn)為惡性腫瘤患者。2.參與試驗(yàn)前，以臨床上常用方法仍無法治療之惡性腫瘤患者，或無標(biāo)準(zhǔn)療法之惡性腫瘤患

5、者。3.心臟、肝、肺、腎、血液等臟器之實(shí)質(zhì)功能無明顯障礙，且生理代償功能正常者。4.無前次治療之影響，亦即試驗(yàn)開始時(shí)應(yīng)處於安定的生理狀態(tài)。5.試驗(yàn)期間仍能存活。第一階段臨床試驗(yàn)初次給與量、劑量增量之決定，應(yīng)依下列方法為之：（一）初次給與量之決定：初次給與量之估算，如已有數(shù)種動物評估資料時(shí)，人類之最大耐受劑量，依體表面積（平方公尺）而定，與五種動物（小老鼠、家鼠、大頰鼠、狗、猴）之最大耐受劑量（LD10值）平均值相同。其它可用於估算的方法有：選擇最敏感動物L(fēng)D10之十分之一為起始劑量（毫克/平方公尺）；或比較小老鼠LD10之十分之一

6、量和狗ToxicDoseLow（TD10）之三分之一量，選取最低值為起始劑量。（二）劑量增量及觀察期間：研究用藥品使用劑量之增加，以劑量r性曲線及藥理試驗(yàn)結(jié)果為基準(zhǔn)。如有已知的相似藥品時(shí)，還需以其非臨床及臨床試驗(yàn)結(jié)果為決定因素。且應(yīng)慎重考慮藥品使用時(shí)，產(chǎn)生劑量相關(guān)毒性（DoseLimitingToxicity,DLT）之範(fàn)圍。由於研究用藥品可能會產(chǎn)生延遲毒性，為了保護(hù)患者，必須至少有兩週以上的觀察期。增量計(jì)畫大多使用ModifiedFibonacci之方法（附註一），如：第二劑量階段（B）為初次投與量（A）的兩倍，第三劑量（C）為

7、（B）再增67%，第四劑量（D）為（C）再增50%，第五劑量(E)為（D）再增40%，第六劑量以後，每次增加前劑量的33%。至於進(jìn)行研究用藥品與其他已知藥品合併使用之第一階段臨床試驗(yàn)，為尋求最大安全劑量之設(shè)計(jì)，其階段性增量計(jì)畫則應(yīng)依臨床經(jīng)驗(yàn)審慎進(jìn)行，每階段以增加其中一種藥品之劑量為原則。各劑量階段最少要有三例之觀察，如無任何劑量相關(guān)毒性發(fā)生，可順移至下一劑量。若有三分之一案例發(fā)生劑量相關(guān)毒性，則於該劑量階段再多加三例。若無任何劑量相關(guān)毒性發(fā)生於此三例，則可順移至下一劑量。原則上若一個(gè)劑量階段的劑量相關(guān)毒性超過三分之一案例時(shí)，則不再

8、增量。而各個(gè)劑量階段，應(yīng)觀察藥品不良反應(yīng)至少二週以上，在觀察期間終了之前不可再予增量。為安全性考量，納入試驗(yàn)之新病人每週不宜增加超過一至二例，同一劑量階段之第三個(gè)病人，必須觀察超過藥品所可能引起之急性毒性期（約二至五週）才能進(jìn)入下一劑量階段。此外，