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1、多種化療藥對凋亡抑制蛋白Survivin在HL作者：吳耀輝，鄒萍，劉芳，張敏，陳建華【摘要】Survivin基因是細(xì)胞凋亡抑制蛋白家族的新成員，由于其具有在人類正常組織不表達(dá)而在各種腫瘤組織高表達(dá)的特性，因此有望成為腫瘤治療的選擇性靶點(diǎn)；有研究還表明survivin的表達(dá)與耐藥性的發(fā)生有關(guān)。本研究旨在通過查明HL-60細(xì)胞在多種化療藥物作用后mRNA和蛋白的改變，初步探討survivin和耐藥性之間的關(guān)系。用合適濃度的柔紅霉素(DNR)、米托蒽醌(MIT)和三氧化二砷(As2O3)作用于HL-60細(xì)胞，隨后
2、用RT-PCR檢測給藥的第1天和第3天HL-60細(xì)胞中survivinmRNA的表達(dá)情況，用IT組下降40%(P<0.01)，As2O3組下降了25%(P<0.01)。在給予化療藥的第3天，DNR和MIT組的HL-60細(xì)胞中survivinmRNA表達(dá)較第1天有明顯的升高，分別上升20%(P<0.05)和65%(P<0.01)；但給予As2O3組中的survivinmRNA表達(dá)仍持續(xù)降低，僅為第1天的68%(P<0.01)。IT3天后的HL-60細(xì)胞中survivin蛋白含量分
3、別升高了14%和11%，而給予As2O3組則下降了82%。結(jié)論：在給予化療藥后白血病細(xì)胞survivin表達(dá)先降低后升高的現(xiàn)象可能與化療中耐藥性的發(fā)生有關(guān)，而三氧化二砷有著不同的作用機(jī)制，這在逆轉(zhuǎn)耐藥性上可能發(fā)揮重要的作用?！娟P(guān)鍵詞】柔紅霉素 AlterationofExpressionofSurvivininHL-60CellsTreatedotherapeuticDrugs AbstractSurvivin，aneemberoftheinhibitorofapoptosisprotEin(IAP)f
4、amily，expressedinthemosthumancancersbutnotinterminallydifferentiatedadulttissues，sosurvivinmaybeatargetfortumortherapy.Inaddition，somescholarsfoundthatsurvivinexpressionisassociatedotherapy.ToexploretherelationshipbetRNAandprotEInofHL-60cellstreatedycin(DN
5、R)，mitoxantrone(MIT)andarsenictrioxide(As2O3)RNAandsurvivinproteinRNAlevelsalldecreasedafterthefirstdayoftreatmentRNAtreatedentotherapeuticdrugs，thesurvivinleveldescendedatfirstdayandthenascendedobviously.Thisphenomenonmaybeassociatedotherapyforleukemia.On
6、theotherhand，As2O3shoechanismthatmayplayasignificantroletoreverseresistance. Keyycin;mitoxantrone;arsenictrioxide;survivin;HL-60cell 細(xì)胞凋亡受阻在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及腫瘤化療耐藥等方面占有重要的地位。近年來的研究表明，細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)的改變可能是腫瘤化療耐藥發(fā)生的原因之一［1］。Survivin作為細(xì)胞凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP
7、)家族的新成員，由于其具有在人類正常組織不表達(dá)，而在人類各種腫瘤組織高表達(dá)的特性［2］，有望成為腫瘤治療的選擇性靶點(diǎn)，引起了學(xué)者們的廣泛關(guān)注?；熢谀壳叭匀皇侵委煱籽〉闹饕椒?，但日益增多的耐藥性的出現(xiàn)嚴(yán)重影響了治療的療效，而耐藥性發(fā)生機(jī)制目前尚不十分清楚。我們通過研究多種化療藥物作用人急性髓性白血病細(xì)胞系HL-60后survivinmRNA和蛋白的變化，初步探討survivin和化療耐藥性之間的關(guān)系。 材料和方法 材料與試劑 RPMI1640培養(yǎng)液、新生牛血清、TRIZOL試劑購自Gibco公司，
8、MMLV逆轉(zhuǎn)錄酶、RNA抑制物為Promega公司產(chǎn)品，DNA聚合酶購自日本TaKaRa公司，兔抗人survivin多克隆抗體為SantaCruz公司產(chǎn)品，辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔IgG購自北京中山生物工程公司，β-actin和survivin的引物由上海生物工程公司合成，人急性髓性白血病細(xì)胞株HL-60由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院免疫教研室惠贈，柔紅霉素(daunomycin，DNR)為法瑪西亞普強(qiáng)有限公司產(chǎn)品，
