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1、急性白血病患者SHP作者:韓穎,羅建民,賈曉輝,王福旭,姚麗,杜行嚴(yán)【摘要】為了探討造血細(xì)胞磷酸酶(SHP-1)基因和原癌基因c-kit在急性白血病(AL)患者中的表達(dá)及其與AL的發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系,應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測(cè)60例急性白血病患者及33名正常對(duì)照者單個(gè)核細(xì)胞的SHP-1、c-kitmRNA的表達(dá)。結(jié)果顯示:SHP-1在AML細(xì)胞中表達(dá)陽性率由高至低依次為緩解組、初治組、復(fù)發(fā)組,c-kit表達(dá)陽性率則相反,各組與正常對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05),SHP-1在AML細(xì)胞中表達(dá)陽性率比ALL細(xì)胞高,有顯著性差異(P<0.05),c
2、-kit在AML細(xì)胞中表達(dá)陽性率比ALL細(xì)胞中高,有顯著性差異(P<0.05);SHP-1與c-kit表達(dá)成負(fù)相關(guān)(r=-0.502,P<0.05);30例初治AML患者SHP-1+與SHP-1-的完全緩解率均有顯著性差異(P<0.05),c-kit+與c-kit-的完全緩解率均有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:SHP-1可能是一個(gè)潛在的抑癌基因,它負(fù)性調(diào)節(jié)c-kit基因而抑制腫瘤的發(fā)生,同時(shí)監(jiān)測(cè)二者的表達(dá)可作為判斷AL治療轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)指標(biāo)。【關(guān)鍵詞】急性白血??;SHP-1;c-kit;聚合酶鏈反應(yīng) ExpressionandClinicalValueofSHP
3、-1andc-kitinAcuteLeukemia AbstractTheaimofstudyistoinvestigatetheexpressionofhematopoieticcellphosphatase(SHP-1)geneandc-kitpro-oncogeneinacuteleukemia(AL)anditsimpactonprognosisinAL.Semi-quantityreversetranscriptase-polymerasechainreaction(RT-PCR)RNAandc-kitmRNAin60ALpatientsand33normalcontrols
4、(NC).Theresultsshohightoloissiongroup,neissionrateinSHP-1positiveandinSHP-1negativepatientsfrom30neeresultissionandc-kit-pleteremission.ItisconcludedthatSHP-1geneisapotentiallyanti-oncogeneandinhibitsthegroorbynegativelymodulatingc-kitgene.SimultaneousdetectionofSHP-1andc-kitgenemayactasafactorfo
5、rpredictingprognosisinAL. Keyia;SHP-1;c-kit;polymerasechainreaction SHP-1為含SH2域(srchomology-2domain)的酪氨酸磷酸酶-1,主要表達(dá)于造血細(xì)胞,因此又稱為造血細(xì)胞磷酸酶(hematopoieticcellphosphatase,HCP,也稱為SHP-1或SHPTP1)。SHP-1在造血細(xì)胞生成中的作用已經(jīng)由SHP-1突變的motheaten小鼠所證實(shí),在此模型中由于剪切突變從而影響SHP-1基因的SH2或PTP結(jié)構(gòu)域,進(jìn)而導(dǎo)致SHP-1的磷酸酶活性部分或全部缺失,在motheaten小鼠(
6、me)和viablemotheaten小鼠(mev)引起包括骨髓粒-單核細(xì)胞的過度增殖與積聚的多種造血功能異常,強(qiáng)烈提示motheaten小鼠是由于喪失了SHP-1功能所致。c-kit原癌基因是酪氨酸激酶受體家族Ⅲ類的一個(gè)重要成員[1]。c-kit與其配體干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(SCF)相結(jié)合對(duì)造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞起支持作用,隨著細(xì)胞的分化成熟,逐漸從細(xì)胞表面消失?! -kit與SCF結(jié)合后和SHP-1偶聯(lián)發(fā)生去磷酸化的細(xì)胞內(nèi)反應(yīng),從而失去SHP-1的負(fù)性調(diào)控作用。為了評(píng)價(jià)SHP-1和c-kit基因在急性白血?。ˋL)發(fā)病中的作用,我們采用RT-PCR的方法檢測(cè)了60例AL患者和33例健康人骨髓
7、標(biāo)本中SHP-1和c-kit基因的表達(dá)情況。 材料和方法 研究對(duì)象 60例AL系我院2004年3月至2005年1月住院治療患者,均經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組織化學(xué)和免疫表型檢測(cè)確診。在60例中急性髓細(xì)胞白血?。ˋML)52例(包括初治組30例,緩解組18例,復(fù)發(fā)組4例),急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)8例(包括初治組6例,復(fù)發(fā)組2例)。60例中男33例,女27例,中位年齡34歲(14-70歲)。33名健康志愿者作為正常對(duì)照。初治AML(除