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1、酪蛋白磷酸肽的藥理作用 【摘要】酪蛋白磷酸肽具有促進(jìn)鈣、鐵、鋅的吸收、利用，增強(qiáng)精卵的結(jié)合等作用。近年來(lái)對(duì)其進(jìn)行了深入研究發(fā)現(xiàn)它在增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促腫瘤細(xì)胞凋亡方面有潛在的藥理作用，通過(guò)對(duì)其作用機(jī)制的研究，將為其用于臨床提供理論依據(jù)。 【關(guān)鍵詞】酪蛋白磷酸肽；藥理作用 【Abstract】CasEinprotEInphosphorylationpeptideotionofcalcium,iron,zincabsorption,utilizationandenhancetheintegrationofsperm，Inrecentyearstheirhasconductedi
2、n-depthstudyfoundthatitenhancedimmunity,andpromoteapoptosisoftumorcellshavethepotentialpharmacologicaleffects,throughthemechanismofitsroleacologicaleffects 英文：CaseinPhosphoPeptides(CPP) 別名：酪蛋白磷肽 化學(xué)結(jié)構(gòu)：CPP的活性中心是成串的磷酸絲氨酸和谷氨酸族，其基本結(jié)構(gòu)可表示為-serp-serp-serp-glu-glu-，相對(duì)分子質(zhì)量約2000~4000。 性狀：乳白色或淡黃色粉
3、末，有輕微的芳香氣味。易溶于水，水溶液呈中性，在酸性條件下不易沉淀。有良好的熱穩(wěn)定性。 來(lái)源與結(jié)構(gòu)：Nato[1]最早用酪蛋白喂養(yǎng)大鼠,在腸內(nèi)容物中發(fā)現(xiàn)CPP。Nicholas等[2-3]用胰酶或胰蛋白酶水解酪蛋白,精制、純化制備CCP。CPPs有α和β兩種構(gòu)型[4]，其主要功能區(qū)是αSI-(59-79)5P和β(1-25)4P，不同條件下制備的CPP都含有相同的核心構(gòu):-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-(Ser:絲氨酸,Glu:谷氨酸,P:磷酸基)。此結(jié)構(gòu)中磷酸絲氨酸殘基［-Ser(P)-］成簇存在,在腸道pH弱堿性環(huán)境下帶負(fù)電荷,可阻止消化酶的進(jìn)一步
4、作用,使CPP不會(huì)被進(jìn)一步水解而在腸道中穩(wěn)定存在。同時(shí),-Ser(P)-對(duì)CPP的功能發(fā)揮起重要作用。馮鳳琴等[5]研究了CPP的純度、CPP中氮與磷摩爾比值(N∶P)與其功能的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)N∶P越小,CPP的肽鏈越短,磷酸基密度越大,CPP純度越高,促進(jìn)鈣吸收和利用的作用越強(qiáng)。 1酪蛋白磷酸肽的藥理功能 1．1促進(jìn)小腸對(duì)鈣的吸收25-(OH)2VitD3可促進(jìn)鈣吸收,其吸收率取決于小腸內(nèi)游離的鈣離子濃度。人日常膳食中,谷類等植物性食物中含有大量的植酸、肌醇六磷酸等高磷成分,它們?cè)谛∧c下端pH7~8的環(huán)境下與鈣結(jié)合成磷酸鈣沉淀,因此影響鈣離子的被動(dòng)吸收。CPP[1]能抑
5、制磷酸鈣沉淀的形成,使游離鈣保持較高的濃度,促進(jìn)鈣離子的被動(dòng)吸收,從另一個(gè)途徑提高鈣離子的吸收率。馮鳳琴等[3]用pH-stat法觀察實(shí)驗(yàn)室制得的CPP抑制磷酸鈣沉淀的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)0．11~0．12g/L的CPP使磷酸鈣沉淀的形成延緩5~40min。相同條件下,不加CPP則迅速生成沉淀。Sato發(fā)現(xiàn)CPP能延緩磷酸鈣沉淀的形成,但不能使已形成的磷酸鈣沉淀溶解。 1．2促進(jìn)骨骼對(duì)鈣的利用馮鳳琴等[6]為了模擬攝取正常膳食的絕經(jīng)婦女,采用大鼠單純性卵巢切除來(lái)誘發(fā)骨質(zhì)疏松,CPP處理組與切除卵巢的對(duì)照組的頭部骨密度差異達(dá)到顯著水平外,由于動(dòng)物骨損的發(fā)生有特定的規(guī)律,第一步是發(fā)生在頭部
6、,之后才是脊椎和長(zhǎng)骨,因此在頭部已表現(xiàn)出明顯的骨損后,如將試驗(yàn)持續(xù)進(jìn)行下去,腿部及全身表現(xiàn)明顯骨損的可能性很大,若能輔以低鈣飼料,則將會(huì)加快這一進(jìn)程。就目前取得的結(jié)果分析,已可以肯定CPP對(duì)延緩切除卵巢的老齡雌性大鼠骨質(zhì)丟失有一定效果。 Matsui等[7-8]在大鼠的股骨上安裝了一種能引起骨丟失的裝置來(lái)考察CPP對(duì)鈣利用率的影響。將大鼠分成飼料中加CPP的實(shí)驗(yàn)組和不加CPP的對(duì)照組,用以上飼料喂養(yǎng)14d后,對(duì)照組大鼠股骨骨量比CPP組明顯減少。Matsui認(rèn)為這是由于CPP促進(jìn)了鈣離子的吸收和利用從而間接減弱破骨細(xì)胞作用及抑制骨的再吸收所致。 1．3促進(jìn)牙齒對(duì)鈣的利用世界上
7、有些地方習(xí)慣餐后咀嚼乳酪[1],有助于防止齲齒的發(fā)生。過(guò)去認(rèn)為咀嚼乳酪能刺激唾液的分泌,唾液的堿性環(huán)境能緩沖牙斑上的酸性物質(zhì)對(duì)牙釉質(zhì)的腐蝕,而且大量的唾液又起到稀釋作用。近年來(lái)大量的研究發(fā)現(xiàn),乳酪中含有的CPP能將食物中的鈣離子結(jié)合在齲齒處,減輕釉質(zhì)的去礦物化,從而達(dá)到抗齲的目的[9]。由于CPPs的磷酸絲氨酸簇結(jié)合鈣之后,以非結(jié)晶的形式定位在牙蛀部位,磷酸絲氨酸的鈣鹽提供自由的Ca2+和PO3-4緩沖液,從而有效地防止牙蝕細(xì)菌的侵蝕和造成的脫礦物質(zhì)過(guò)程[
