資源描述：
《藥動學、藥效學》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第3~7節(jié)藥物動力學的基本概念1梯形面積法求AUC0?t2時量曲線時量關系：血藥濃度隨時間推移而發(fā)生變化的規(guī)律藥時曲線：以血藥濃度為縱坐標，時間為橫坐標作圖時效關系：藥物效應隨時間變化的規(guī)律血藥濃度時間潛伏期持續(xù)期殘留期最小有效濃度最小中毒濃度高峰濃度安全范圍高峰濃度非靜脈給藥的時量曲線Tmax3時量曲線的意義1.時量曲線的形態(tài)-----定量分析藥物體內(nèi)動態(tài)變化過程2.時量曲線的時間段----反映藥物在體內(nèi)的時間過程3.曲線下面積（AUC）----反映進入體循環(huán)藥物的相對量不同的房室模型，不同的給藥途徑有不同的藥時曲線形態(tài)4時間血漿藥物濃度(mg/
2、L)口服靜脈注射5房室模型提出的背景◎藥物應用以后，其吸收、分布、代謝、排泄等過程是同時進行的，藥物在體內(nèi)的量隨時間而不斷變化—藥物體內(nèi)過程是一個復雜的生物系統(tǒng)。體內(nèi)過程復雜系統(tǒng)房室模型體內(nèi)過程簡化系統(tǒng)目的是為了數(shù)學處理的方便一房室模型6房室模型視身體為一系統(tǒng)，按動力學特點分若干房室為假設空間，與解剖部位或生理功能無關轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)開放性一室模型和開放性二室模型為常見7一室模型：體內(nèi)藥物瞬時在各部位達到平衡，即給藥后血液中依度和全身各組織器官部位濃度迅即達到平衡一室模型二室模型二室模型：藥物在
3、某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達平衡，而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則歸并成為外周室◎藥物動力學的基本模型8藥物轉(zhuǎn)運的速度方程●n=1一級速度過程：藥物在常用劑量時的體內(nèi)過程多具有或近似一級動力學過程dχdt=kxn一定量的藥物，從一個部位轉(zhuǎn)運到另一部位，轉(zhuǎn)運速率與轉(zhuǎn)運藥物量的關系●n=0零級速度過程：恒速靜脈滴注，控釋制劑9●常見的速率常數(shù)ka：吸收速率常數(shù)ke：總消除速率常數(shù)kn：尿藥排泄速率常數(shù)k12：雙室模型中從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速率常數(shù)k21：雙室模型中從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速率常
4、數(shù)k10：雙室模型中從中央室消除的一級速率常數(shù)k0：零級滴注（或輸入）速度km：代謝速率常數(shù)kM：米氏常數(shù)k=ke+kb+kbi+klu+Kb生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)Kbi膽汁排泄速率常數(shù)Klu肺消除速率常數(shù)10二藥物消除動力學體內(nèi)藥物濃度因不斷消除而隨時間不斷變化dC/dt=-kCn消除速率常數(shù)(Rateconstantforelimination)一級消除動力學n=1dC/dt=-kC零級消除動力學n=0dC/dt=k11★一級消除動力學轉(zhuǎn)運（消除）速度與濃度差成正比1212481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(
5、斜率)=-Ke2.303t1/2=0.693KeHoursPlasmaconcentration(ng/ml)13結(jié)論：1.一級消除動力學消除藥物的半衰期與C無關，是個恒定值。2.消除速度常數(shù)Ke單位時h-1,它不表示單位時間內(nèi)實際消除的藥量，而是體內(nèi)藥物瞬時消除的百分率。14★零級消除動力學血藥濃度按恒定消除速度進行消除與血藥濃度無關=定量消除.多數(shù)情況下是體內(nèi)藥量過大,超過機體的最大消除能力所致.dC／dt=-k0積分得：Ct=-k0t+C0若Ct=1/2C0→t1/2=0.5C0/K15消除5單位/h2.5單位/h1.25單位/h消除2.5單
6、位/h2.5單位/h2.5單位/h16三藥物代謝動力學重要參數(shù)（一）生物利用度（bioavailability)概念：指非血管給藥時，藥物實際吸收進入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率.用F表示：F=A/D×100%絕對生物利用度（%）=口服等量藥物AUC靜注定量藥物AUC×100%相對生物利用度（%）=待測制劑AUC標準制劑AUC×100%藥物代謝動力學重要參數(shù)17hrsPlasmaconcentration峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時吸收和消除達平衡達峰時間（Tmax）給藥后達峰濃度的時間,多為2（1-3）hrsAUC曲線下面積單
7、位：ng?h/mL反映藥物體內(nèi)總量Areaundercurve18生物利用度的藥理學意義：1.評價藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量或生物等效性的一個重要指標2.絕對生物利用度可評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度3.相對生物利用度可反映不同廠家同一制劑和同一廠家的不同批號藥品的吸收情況4.同一藥物的不同制劑AUC相等，吸收快的血藥濃度達峰時間短且峰值高藥物代謝動力學重要參數(shù)19三個藥廠生產(chǎn)的地高辛20（二）表觀分布容積指假設體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位常用L／kg，也有用L。常指靜脈注射一定量藥物待分布平衡后，按測得的血漿藥
8、物濃度計算該藥應占有的血漿容積。靜脈注射藥物后未待分布平衡實際上已有部分藥物自尿排泄或經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化而消除。故需多次測定Cp作
