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《群體藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)研究——中藥藥動(dòng)學(xué)研究的新領(lǐng)域》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究——中藥藥動(dòng)學(xué)研究的新領(lǐng)域【摘要】 微量物質(zhì)分析技術(shù)和計(jì)算機(jī)軟件的迅猛發(fā)展極大地促進(jìn)了群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究在臨床藥理學(xué)中廣泛而成功的應(yīng)用。結(jié)合文獻(xiàn)，該文系統(tǒng)闡述了群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究的基本原理、研究方法和研究策略，認(rèn)為群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究必將隨著認(rèn)識(shí)的不斷深入而成為中藥藥動(dòng)學(xué)研究的新領(lǐng)域?！娟P(guān)鍵詞】群體藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)研究中藥藥動(dòng)學(xué) Abstract：Thedevelopmentoftracematerialanalytictechniqueandputersoftotedtheresearchofpopulationp
2、harmacokiics/pharmacodynamics(PPK/PPD)usedintheclinicalpharmacology.Basedonplentifulliteratures,theprinciples,methodologyandstrategyofPPK/PPDaticallysummarized.TheapplicationofPPK/PPDintraditionalChinesemedicine（TCM）pharmacokiicsacokiicsacokiics;Pharmacodynamics;TraditionalChi
3、nesemedicine 隨著近年來檢測(cè)儀器的日新月異以及不少分析化學(xué)家參與到中藥藥動(dòng)學(xué)研究中來，中藥藥動(dòng)學(xué)研究取得許多有價(jià)值的成果。但是絕大多數(shù)的研究與臨床結(jié)合得不夠緊密，所獲得的大多數(shù)研究結(jié)果對(duì)廣大臨床一線的醫(yī)務(wù)工來說還是“陽春白雪”，不能直接指導(dǎo)臨床用藥，為醫(yī)療實(shí)踐服務(wù)。近年來新的科學(xué)技術(shù)和方法的突破和發(fā)展為中藥藥動(dòng)學(xué)的研究提供了較好的基礎(chǔ)，其中群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究（populationpharmacokiics/pharmacodynamics，PPK/PPD）是最貼近臨床的研究手段，深受研究者的矚目，本文將對(duì)PPK/PPD的基本原理及
4、在中藥藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用前景作一簡介?！ ?PPK/PPD概述 1.1PPK/PPD定義PPK研究藥物動(dòng)力學(xué)特性中存在的變異性，即給予標(biāo)準(zhǔn)劑量藥物時(shí)患者個(gè)體之間血藥濃度的變異性，定量考察患者群體中藥物濃度的決定因素，即群體藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括群體典型值、固定效應(yīng)參數(shù)、個(gè)體間變異、個(gè)體自身變異［1］，研究PPK的重要目的是解決臨床上合理用藥的問題?！ ∷巹?dòng)學(xué)和藥效學(xué)共同構(gòu)成了現(xiàn)代藥理學(xué)研究的基礎(chǔ)，單純地研究藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)是遠(yuǎn)不夠的。特別是對(duì)于中藥藥動(dòng)學(xué)研究而言，脫離藥效，單獨(dú)研究機(jī)體對(duì)中藥藥動(dòng)學(xué)中化學(xué)組分的處置是既不現(xiàn)實(shí)也沒有意義的。PPD是將藥效
5、學(xué)模型與群體統(tǒng)計(jì)分析模型結(jié)合，通過血藥濃度和藥物效應(yīng)的監(jiān)測(cè)，研究群體中藥物療效與體內(nèi)濃度的量化關(guān)系，提高個(gè)體化治療水平。 1.2PPK/PPD與傳統(tǒng)研究方法的區(qū)別由于臨床醫(yī)生參與藥動(dòng)學(xué)研究的人數(shù)總體偏少，當(dāng)前中藥藥動(dòng)學(xué)的研究對(duì)象往往是大鼠、兔、犬等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，這樣必然會(huì)造成一定的偏差。如筆者在以前的研究中發(fā)現(xiàn)人口服或保留灌腸大黃水提物后，雖然其中含有大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃酚等5種游離蒽醌，但吸收入體內(nèi)的只有大黃酸，該研究結(jié)果與以往采用大鼠、兔、犬為研究對(duì)象的藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果存在巨大差異［2，3］。這就提示由于生物的種屬差異巨大，以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為
6、研究對(duì)象所獲得的結(jié)果外展到人群時(shí)評(píng)價(jià)要慎重，必須經(jīng)人群的驗(yàn)證才能最終確認(rèn)，這也是許多中藥藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果不能真正有效地指導(dǎo)臨床工作的主要原因［4］。而已有的少量中藥藥動(dòng)學(xué)臨床藥動(dòng)學(xué)研究則主要存在3個(gè)不足之處：①在實(shí)驗(yàn)方法上中藥臨床藥動(dòng)學(xué)研究要求所有受試者服用中藥后必須按要求在一定的時(shí)間內(nèi)（多為3～10h）內(nèi)抽血采集標(biāo)本多次（至少9次），頻繁的采血過程讓許多人尤其是患者望而卻步。②傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)研究是在排除體內(nèi)其它藥物的干擾，最好是在單獨(dú)使用某一種中藥的情況下完成，這樣與臨床用藥的實(shí)際情況存在較大的差異。③眾所周知，個(gè)體之間由于生理、病理及其他一些因素的不
7、同，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)處置方式存在差異。而經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（pharmacokiics/pharmacodynamics，PK/PD）的研究對(duì)象通常是健康志愿者或經(jīng)嚴(yán)格挑選的患者，是均質(zhì)群體，且研究往往只看重其平均情況，對(duì)于個(gè)體間的差異常采用復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或嚴(yán)格入選標(biāo)準(zhǔn)加以消除，但由于這些研究始終在人為條件下進(jìn)行，因此難以滿意地指導(dǎo)日后的藥物臨床應(yīng)用。為了更好地表征臨床PK/PD參數(shù)的離散程度和分布，確定參數(shù)的群體值和變異度，同時(shí)考察不同固定效應(yīng)對(duì)PK/PD的影響，就必須進(jìn)行PPK/PPD研究。PPK/PPD注意力集中于藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)信息的中心趨勢(shì)，
8、表征與描述個(gè)體參數(shù)的離散程度與分布情況，確定各種動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)的平均值與標(biāo)準(zhǔn)差，以估算單個(gè)患者的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)，并
