多西他賽的群體藥動學研究

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1、多西他賽的群體藥動學研究摘耍目的：研究多西他賽的群體藥動學特征，為臨床個體化給約捉供依據(jù)。方法：收集腫瘤科80例小用或合用多西他賽靜脈滴注后稀疏血藥濃度數(shù)據(jù)210個，采用高效液相色譜法測定，應用非線性混合效應模型(NONMEM)程序一步法估算多西他賽的群體藥動學參數(shù)，并定量分析患者年齡、性別、體表面積(BSA)、肝腎功能等因索對多西他賽藥動學參數(shù)的影響。結(jié)果：多西他賽數(shù)據(jù)用群體藥動學模型進行描述，BSA、白蛋白、肝功能對清除率有顯著性影響。結(jié)論：該方法精確可靠，可用于臨床調(diào)整給藥方案。關(guān)鍵詞多西

2、他賽；群體藥動學；研究PopulationpharmacokineticmodelingofdocetaxelABSTRACT:OBJECTIVETostudythecharacteristicsofgrouppharmacokineticsofdocetaxelsoastoprovidenewapproachforclinicaladjustmentofindividualizemedication.METHODS210sparseserumconcentrationdataofdocetax

3、elwerecollectedfrom80oncosispatientsfollowingintravenousdripinfusionwithsingleorcombination.TheconcentrationofdocetaxelwasdeterminedbyHPLC,ThepopulationpharmacokineticsofdocetaxelwasevaluatedwithNONMEMprogramandtheeffectsofpatientsage,sex,bodysurface

4、area,hepaticdysfunctionandrenalfunctionandotherfactorsondocetaxelpharmacokineticparameterswereanalyzedquantitatively.RESULTSTherewassignificantinfluenceonclearancesuchasbodysurfacearea,albumin,hepaticdysfunction.CONCLUSIONThepopulationmodelwasreiable

5、andcouldprovideanewapproachforclinicaladjustmentoftheoralaminophllinedosage.KEYWORDSdocetaxel;populatonpharmacokinetics；study多西他賽(docetaxel,多西紫杉醇)是一種半合成的新型抗艸瘤藥物，是從歐洲紫杉樹針葉種提取的無活性化介物經(jīng)化學處理后得到的活性藥物，為細胞周期特異性抗腫瘤藥，可特異性作用于M期細胞。由于其冇效治療范圍濃度狹窄，F(xiàn)L病人個體差異較大，治療過程中可

6、伴隨胃腸道反應、肝臟毒性和血液毒性等不良反應。因此，為臨床捉供多西他賽的群體藥動學參數(shù)，將有助于介理制定個體化給藥方案，提高療效、減少不良反應。為此，我們采用非線性混合效應模型(NonlinearMixedEffectModel,NONMEM)法對臨床采集稀疏數(shù)據(jù)進行群體分析，定量估算固定效應對多西他賽藥動學參數(shù)的影響，考察多西他賽的群體藥動學特征。1對彖與方法1.1凹顧性收集2009年12月一2012年2月，我院腫瘤科使用多西他賽單用或合并化療的住院患者80例(其中男性29例，女性51例)，血

7、藥濃度監(jiān)測點210個樣本。詳細記錄了患者的給藥途徑和劑量；人口學特征：年齡、性別、體表面積等；血液及牛化指標：白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、血清肌gf(SCR)o1.2給藥方案與標本采集及血藥濃度測定給了入選患者靜脈滴注多西他賽，劑量為120mg-m-2,每三周1次，持續(xù)6個周期。常規(guī)采樣時間為多西他賽輸注后10,30min以及1,3,12和24h,每個患者取2?3個點。采集1?2ml血樣置于非抗凝管中,3000r?mi

8、n1離心5min,使用高效液相色譜法測定血清中多西他賽濃度，濃度觀測值總數(shù)為210個，范圍0.078?11.18ugml-1,檢測限為0.05ugml-1,高、中、低質(zhì)控樣本的回收率為95%?110%,日內(nèi)及日間誤差均小于10%。2數(shù)據(jù)分析采用非線性混合效應模型(NONMEM,VersionVLevel1.1)對80例入選患者的210個血藥濃度數(shù)據(jù)進行藥動學擬合與參數(shù)估算。2.1跖動學模型根據(jù)文獻報道⑴，采用三室模型作為多西他賽體內(nèi)藥動學基本模型。2.2I古I定效應模型NONMEM法是根據(jù)日標函