多西他賽單藥及多西他賽聯(lián)合化療方案腹瀉臨床觀察

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1、多西他賽單藥及多西他賽聯(lián)合化療方案腹瀉臨床觀察【摘要】目的觀察多西他賽單藥與多西他賽聯(lián)合順鉑、多西他賽聯(lián)合表柔比星化療引起腹瀉的臨床觀察。方法多西他賽聯(lián)合順鉑方案：多西他賽75mg/m.2第1天，順鉑75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽聯(lián)合表柔比星方案：表柔比星75mg/m.2第1天，多西他賽75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽單藥方案：多西他賽35mg/m.2第1、8、5天，每4周一次。結(jié)果多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療患者16例，腹瀉發(fā)生率37.5%（G3/4：6.25%）；多西他賽聯(lián)合表柔比星

2、方案化療患者13例，腹瀉發(fā)生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他賽單藥方案化療患者10例，腹瀉發(fā)生率10.0%（G3/4：0）。結(jié)論多西他賽聯(lián)合化療方案較多西他賽單藥化療方案腹瀉發(fā)生率明顯升高，但無IV度腹瀉發(fā)生，經(jīng)治療，腹瀉均可治愈，無相關(guān)死亡發(fā)生。?【關(guān)鍵詞】多西他賽；單藥化療；聯(lián)合化療；腹瀉?1資料與方法?6我科自2009年9月至2010年3月采用多西他賽單藥與多西他賽聯(lián)合化療方案治療39例患者，本組39例患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。男16例，女23例，年齡47~79歲，平均63歲，非小細(xì)胞肺癌1

3、6例，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌13例，頭頸部鱗癌2例，胃腺癌4例，食管癌2例，宮頸癌2例。多西他賽聯(lián)合順鉑組16例，多西他賽聯(lián)合表柔比星組13例，多西他賽單藥組10例。KPS評分均>60分，預(yù)計生存時間≥3個月。?1.1治療方法國產(chǎn)多西他賽（商品名：奧名潤，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司產(chǎn)品）。多西他賽聯(lián)合順鉑方案：多西他賽75mg/m.2第1天，順鉑75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽聯(lián)合表柔比星方案：表柔比星75mg/m.2第1天，多西他賽75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽單藥方案：多西他賽35mg/m

4、.2第1、8、5天，每4周一次。為預(yù)防多西他賽可能導(dǎo)致的液體潴留綜合征，在使用該藥治療前1d，口服地塞米松8mg，每12小時1次，連用3d。化療前30min肌肉注射苯海拉明40mg?；熐俺Ｒ?guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng)。用藥期間心電監(jiān)護(hù)，密切觀察患者呼吸、血壓、心率的變化。?1.2評價標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，腹瀉分為0-IV度。0度：無；1度：暫時性（2d）；III度：不能耐受，需治療；IV度：血性腹瀉。?結(jié)果：觀察期內(nèi)，39例患者均化療4周期，多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療患

5、者16例，腹瀉發(fā)生率37.5%（G3/4：6.25%）；與有關(guān)報道［1］（腹瀉發(fā)生率33.3%6G3/4：7.4%）相近；多西他賽聯(lián)合表柔比星方案化療患者13例，腹瀉發(fā)生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他賽單藥方案化療患者10例，腹瀉發(fā)生率10.0%（G3/4：0），與有關(guān)報道［2，3］相近（腹瀉發(fā)生率分別7.1%,14.3%，G3/4：均為0）。II-III度腹瀉經(jīng)補(bǔ)液、止瀉、對癥治療，均治愈。?2討論?多西他賽（其他名稱：泰索帝、紫杉特爾、多西紫杉醇），前體是從歐洲紫杉的針葉中提取，經(jīng)半合成而獲得

6、此藥。多西他賽的作用機(jī)制與紫杉醇相同，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管并通過干擾多聚化過程而使微管穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)正常動力學(xué)重組，導(dǎo)致細(xì)胞分裂受阻。為細(xì)胞周期特異性藥物，可將細(xì)胞阻斷于M期。體外實驗表明本品對多種腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用，抗瘤譜廣［4］。目前廣泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、宮頸癌6、食管癌、胃癌等多種腫瘤。多西他賽主要不良反應(yīng)有：①血液學(xué)毒性，中性粒細(xì)胞減少是最常見的不良反應(yīng)，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。貧血可見于多數(shù)病例，少數(shù)病例發(fā)生重度血小板減少；②過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治

7、療。停止滴注并立即治療后患者可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅、伴用或不伴用騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫；③體液潴留，包括水腫，也有報道極少數(shù)病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失；④消化道反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、口腔炎等；⑤神經(jīng)毒性；⑥心血管不良反應(yīng)如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生；⑦其他：皮膚反應(yīng)、乏力、脫發(fā)、肝臟酶類升高等。?與化療相關(guān)的下消化道并發(fā)癥包括吸收不良、腹瀉和

8、便秘。這些并發(fā)癥可能與化療或放療導(dǎo)致的消化道結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。一些研究者注意到接受聯(lián)合化療患者及實驗動物，其消化道黏膜上皮發(fā)生絨毛萎縮及腺管內(nèi)細(xì)胞有絲分裂中止。其他研究者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹擴(kuò)張和微絨毛變短。這些和其他發(fā)生于小腸和大腸的改變可以降低那些主要在小腸上部吸收的藥物的吸收率［5］。?6多西他賽的活性是紫杉醇的2倍，并且不改變原絲量數(shù)，當(dāng)DDP參與化療時，可以抑制腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)