中藥藥理中藥藥動(dòng)學(xué)

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1、第五章中藥藥動(dòng)學(xué)中藥藥動(dòng)學(xué)(PharmacokineticsofTraditionalChineseMedicine，PKofTCM）:是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下借助于動(dòng)力學(xué)原理，研究中藥單、復(fù)方及中藥活性成分、組分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量-時(shí)效關(guān)系，并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門(mén)學(xué)科§１中藥藥動(dòng)學(xué)概述研究意義:1.揭示中藥的作用機(jī)制及藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，有助于闡明中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的科學(xué)內(nèi)涵2.闡明方劑組方原理及配伍規(guī)律3.指導(dǎo)中藥制劑的工藝篩選、質(zhì)量評(píng)定及劑型改革，為中藥新藥研制提供研究思路4.指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥，

2、為優(yōu)化給藥方案提供依據(jù)5.使中藥更易被世界醫(yī)學(xué)所理解，促進(jìn)中西醫(yī)文化的交流一、中藥的體內(nèi)過(guò)程跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)中藥在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程中，首要環(huán)節(jié)是跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)*跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種形式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)弱酸性藥物弱堿性藥物HAH++A-BH+H++B[H+][A-][H+][B]Ka=Ka=[HA][BH+][A-][BH+]10pH-pKa=10pH-pKa=[HA][B]當(dāng)[HA]=[A-]或[B]=[BH+]時(shí)，pH=pKa。所以pKa：藥物在溶液中50%離子化時(shí)的pH值*中藥成分復(fù)雜，又很難確定其pKa，故研究中藥的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)難

3、度較大如：采用Caco-2細(xì)胞模型觀察了川陳皮素的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)川陳皮素的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)主要是被動(dòng)擴(kuò)散，并在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中存在P-糖蛋白（P-gp）的外排作用＊Caco-2細(xì)胞來(lái)源于人體結(jié)腸腺癌細(xì)胞，能分化成上皮樣單層細(xì)胞，其滲透特征與小腸類(lèi)似，故可作為研究小腸上皮細(xì)胞藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的體外模型2.吸收中藥大部分為血管外途徑給藥，其中口服是最常用的給藥方法研究?jī)?nèi)容：吸收量　　　　　　吸收機(jī)制　　　　　　吸收速率　　　　　　生物利用度　　　　　　影響吸收的因素等中藥成分復(fù)雜，存在著可吸收和不可吸收的部分實(shí)驗(yàn)：大鼠在體小腸原位灌注法，發(fā)

4、現(xiàn)附子總生物堿中烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿在大鼠小腸內(nèi)的吸收屬于一級(jí)吸收動(dòng)力學(xué)過(guò)程3.分布藥物（中藥可吸收成分）在體內(nèi)分布大多是不均勻的，這主要取決于血漿蛋白的結(jié)合率、各器官的血流量、組織親和力、血腦屏障等因素研究?jī)?nèi)容：與血漿蛋白結(jié)合的情況　　　　　　分布的速度與數(shù)量和分布范圍　　　　　　組織的親和力　　　　　　各種屏障效應(yīng)等4.代謝大多數(shù)脂溶性藥物（中藥中可吸收成分）主要在肝臟代謝，部分也可在其他組織，被有關(guān)的酶催化而進(jìn)行化學(xué)變化研究?jī)?nèi)容：代謝途徑及相關(guān)的代謝酶　　　　　　代謝產(chǎn)物及其有無(wú)活性或毒性現(xiàn)象　　　　　　肝藥酶誘導(dǎo)

5、或抑制現(xiàn)象　　　　　　肝功能不全時(shí)對(duì)藥物轉(zhuǎn)化的影響　　　　　　中藥腸菌代謝情況代謝方式：I相氧化、還原、水解；II相結(jié)合代謝結(jié)果：（1）代謝物活性降低葛根素的代謝產(chǎn)物為大豆黃素4’，7-二-O-硫酸鹽、大豆黃素7-O-β-D’-葡萄糖醛酸苷、大豆黃素4’-O-硫酸鹽、大豆黃素而失效（2）形成活性代謝物★經(jīng)腸道菌群代謝形成活性代謝物后發(fā)揮作用，如大黃結(jié)合性蒽苷需在大腸內(nèi)細(xì)菌酶的作用下水解為苷元，刺激大腸黏膜下神經(jīng)叢使腸蠕動(dòng)增加而發(fā)揮瀉下作用★在肝臟或其他組織代謝后產(chǎn)生活性代謝物發(fā)揮作用，如天麻中的天麻素吸收入血后分解為天麻苷元，發(fā)揮鎮(zhèn)

6、靜、抗驚厥作用5.排泄中藥可吸收成分在體內(nèi)經(jīng)吸收、分布、代謝后，最終以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外研究?jī)?nèi)容：主要排泄途徑如經(jīng)尿、糞、膽汁排泄　　　　　　的比例及排泄速率　　　　　　尿中有效成分的原型和/或活性代謝物　　　　　　有無(wú)腎小管主動(dòng)分泌和被動(dòng)再吸收　　　　　　腎功能不全時(shí)對(duì)排泄的影響　　　　　　經(jīng)膽汁排泄的藥物有無(wú)肝腸循環(huán)如：人口服中藥復(fù)方麻黃湯煎液，發(fā)現(xiàn)：麻黃生物堿除一小部分的甲基麻黃堿以原形排泄外，麻黃堿、偽麻黃堿、甲基偽麻黃堿、去甲基麻黃堿則主要經(jīng)代謝后從尿液排出二、中藥體內(nèi)藥量動(dòng)態(tài)變化規(guī)律中藥中可吸收成分在

7、體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄使其在不同器官、組織、體液間的濃度不斷發(fā)生著變化，這些變化是一個(gè)隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)過(guò)程為描述這種動(dòng)態(tài)變化，一般采用繪制曲線圖，選配合適的動(dòng)力學(xué)模型，建立數(shù)學(xué)方程，然后計(jì)算出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1.中藥時(shí)量關(guān)系以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物的數(shù)量（如血中藥量、血藥濃度、累計(jì)尿藥量）為縱坐標(biāo)，繪制出反應(yīng)藥物（中藥）時(shí)量關(guān)系的曲線，以闡明藥物的體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)變化規(guī)律A：靜脈注射B：血管外給藥基本參數(shù)（1）吸收定量參數(shù)吸收速率常數(shù)（Ka）：反映吸收的快慢情況生物利用度（F）：吸收利用的程度藥峰濃度（Cmax）：指給藥后達(dá)到的最高血藥濃度藥

8、峰時(shí)間（Tmax）：指給藥后達(dá)到峰濃度所需的時(shí)間吸收半衰期（t1/2Ka）血藥濃度曲線下面積（AUC）（2）分布定量參數(shù)表觀分布容積（Vd）：表示藥物在體內(nèi)分布程度的　　　　　　　　　　　假想容積，可反映