《中藥藥動學》PPT課件

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1、中藥藥動學中藥藥理學既研究中藥對機體的作用規(guī)律,又研究機體對中藥的處理規(guī)律,前者稱為中藥藥效學,后者稱為中藥藥動學。中藥藥動學是在中醫(yī)藥理論的指導下借助于動力學原理,研究中藥單、復方及中藥活性成分、組分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時量-時效關(guān)系,并用數(shù)學函數(shù)加以定量描述的一門學科。第一節(jié)概述中藥藥動學三個發(fā)展階段:第一階段(1949-1970):活性成分的體內(nèi)過程研究;第二階段(1970-1990):血藥濃度測定(氣相、液相,生物效應(yīng)法)。第三階段(1990年至今):辯證藥動學、證治藥

2、動學、LC-MS,GC-MS,血清藥理學、血清藥物化學,中藥藥代-藥效結(jié)合。第二節(jié)中藥藥物代謝動力學的研究內(nèi)容一、中藥的體內(nèi)過程1、跨膜轉(zhuǎn)運:成分復雜,難度較大。2、吸收:口服。可吸收、不可吸收。3、分布:不均勻。4、代謝:肝5、排泄:二、中藥體內(nèi)藥量動態(tài)變化規(guī)律1、中藥時量關(guān)系以時間為橫坐標,藥物的數(shù)量為縱坐標,繪制出反映中藥時量關(guān)系的曲線,以闡明藥物的體內(nèi)過程動態(tài)變化規(guī)律。二、中藥體內(nèi)藥量動態(tài)變化規(guī)律2、中藥時效關(guān)系直接取決于藥物作用靶部位的時量關(guān)系。藥物效應(yīng)由藥量決定,測定體內(nèi)效應(yīng)探求時效關(guān)系,間接推算

3、藥物的時量關(guān)系?!吧镄?yīng)法”3、中藥時量關(guān)系和時效關(guān)系的聯(lián)合研究(一)有效成分明確的中藥藥動學實驗方法1、測定中藥君藥主要成分或類同指標的成分方法與化學藥物并無明顯不同,僅作簡單介紹(1)給藥和采樣人體實驗,動物實驗---狗或兔,稱重、編號、計算劑量后,采取選定的途徑給藥,然后根據(jù)所測藥物的不同選定采樣時間采取血樣。(2)血藥濃度測定血樣經(jīng)除蛋白處理后進行藥物含量測定。方法:分光光度法、熒光分析法、原子吸收光譜法、薄層掃描法、氣相色譜法、高效液相色譜法和免疫學分析法。選擇方法的要求:(?。╈`敏度高,以靜脈血

4、藥濃度為例,最好能檢出1%-100%的初始濃度的藥量;(ⅱ)專一性強,能將藥物代謝物與其他成分區(qū)別開;(ⅲ)重現(xiàn)性好,以變異系數(shù)CV來表示,爭取小于5%,至少小于10。(ⅳ)回收率高,生物樣本的回收率應(yīng)大于75%。藥動學研究的成功依賴于最佳分析方法和條件的建立!??!實驗觀察期最好大于消除半衰期的5倍,不要小于3倍,過短將使參數(shù)的估算不準確。(3)制備血藥濃度-時間曲線(藥時曲線)定時連續(xù)測定血藥濃度,待藥物在體內(nèi)全部清除,測定完畢,將結(jié)果輸入微電腦,選擇適當?shù)膭恿W軟件進行擬合,即可確定動力學模型歸屬,并運算

5、打印出各種參數(shù)和藥時曲線。(二)中藥的體內(nèi)過程時效與時量關(guān)系藥物入體后因體內(nèi)過程ADME諸方面的影響,機體內(nèi)總藥量以及各部位藥物的量或濃度隨著時間的推移而處于一種動態(tài)變化之中,即“時量關(guān)系”(T-D關(guān)系)。藥物的效應(yīng)隨時間由體內(nèi)尤其是靶部位的藥量或濃度所決定,此即“時效關(guān)系”(T-E關(guān)系)。時量關(guān)系和時效關(guān)系可統(tǒng)稱為經(jīng)時變化,藥動學最重要任務(wù)之一就是研究藥物經(jīng)時變化的規(guī)律。1、中藥的時效關(guān)系與時量關(guān)系時效關(guān)系取決于時量關(guān)系,尤其是直接取決于藥物靶位的時量關(guān)系,然而即使是已有檢測方法的西藥,實測靶部位的時量關(guān)系

6、在人體幾乎不可能,在動物也極端困難,但定時采血檢測是方便可行的,所以藥動學研究多以檢測血藥濃度的經(jīng)時變化(時濃關(guān)系)為基本手段,由此間接推測藥物的時量(體內(nèi)藥量)關(guān)系和時效關(guān)系。時效關(guān)系和時濃關(guān)系一般是相對平行而非絕對平行,在某些藥物兩者可差異很大,因此可以說時濃的研究方法僅只是可行的而不是最理想的。中藥的研究有很大的特殊性,絕大多數(shù)中藥及其方劑根本無法測定血藥濃度,而是借助于藥效或毒效手段直接探求中藥的時效關(guān)系,再間接推算藥物的時量關(guān)系(少數(shù)情況也可以是時濃關(guān)系)。中藥體內(nèi)過程的研究模式與西藥不同,可概括為

7、:西藥:時濃關(guān)系--時量關(guān)系、時效關(guān)系中藥:時效關(guān)系--時量關(guān)系、時濃關(guān)系2、臨床合理用藥方案的設(shè)計中藥用藥方案設(shè)計的內(nèi)容包括:選擇劑型和給藥途徑、確定每次用量和用藥間隔時間、決定療程的長短、配伍用藥等,設(shè)計時必須的參數(shù)有5個,即:t1/2、Vd、F值、有效水平和毒性水平。例如多次連續(xù)給藥時可利用這5個參數(shù)及有關(guān)公式,設(shè)計出每次劑量和用藥間隔時間,以使穩(wěn)態(tài)峰值不高出毒性水平,穩(wěn)態(tài)谷值不低于有效水平。(二)有效成分不明或缺乏定量分析方法的中藥藥動學實驗方法中藥多為中藥復方制劑,目前尚不能用化學測定的方法測定血藥

8、濃度以了解其在體內(nèi)的變化,然而辯證論治,復方配伍是中醫(yī)臨床用藥的精髓,因此,從整體觀點出發(fā)研究中藥,進一步用數(shù)學公式模擬體內(nèi)過程,探索其在體內(nèi)過程,對于整理提高祖國醫(yī)藥學遺產(chǎn)是有意義的。1、藥理效應(yīng)法(1)效量半衰期法原理:以中藥藥理效應(yīng)為指標,先分別求出該中藥的量效關(guān)系和時效關(guān)系,從而求得時量關(guān)系,計算藥動學有關(guān)參數(shù)。優(yōu)點:指標密切與中藥療效關(guān)聯(lián),可直接求出藥物效應(yīng)半衰期,故對臨床實踐有較大意義。

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