《中藥藥動(dòng)學(xué)》PPT課件

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1、中藥藥動(dòng)學(xué)中藥藥理學(xué)既研究中藥對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律，又研究機(jī)體對(duì)中藥的處理規(guī)律，前者稱為中藥藥效學(xué)，后者稱為中藥藥動(dòng)學(xué)。中藥藥動(dòng)學(xué)是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下借助于動(dòng)力學(xué)原理，研究中藥單、復(fù)方及中藥活性成分、組分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量-時(shí)效關(guān)系，并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門(mén)學(xué)科。第一節(jié)概述中藥藥動(dòng)學(xué)三個(gè)發(fā)展階段：第一階段（1949-1970）：活性成分的體內(nèi)過(guò)程研究；第二階段（1970-1990）：血藥濃度測(cè)定（氣相、液相，生物效應(yīng)法）。第三階段（1990年至今）：辯證藥動(dòng)學(xué)、證治藥

2、動(dòng)學(xué)、LC-MS,GC-MS，血清藥理學(xué)、血清藥物化學(xué)，中藥藥代-藥效結(jié)合。第二節(jié)中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容一、中藥的體內(nèi)過(guò)程1、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：成分復(fù)雜，難度較大。2、吸收：口服?？晌?、不可吸收。3、分布：不均勻。4、代謝：肝5、排泄：二、中藥體內(nèi)藥量動(dòng)態(tài)變化規(guī)律1、中藥時(shí)量關(guān)系以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物的數(shù)量為縱坐標(biāo)，繪制出反映中藥時(shí)量關(guān)系的曲線，以闡明藥物的體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。二、中藥體內(nèi)藥量動(dòng)態(tài)變化規(guī)律2、中藥時(shí)效關(guān)系直接取決于藥物作用靶部位的時(shí)量關(guān)系。藥物效應(yīng)由藥量決定，測(cè)定體內(nèi)效應(yīng)探求時(shí)效關(guān)系，間接推算

3、藥物的時(shí)量關(guān)系。“生物效應(yīng)法”3、中藥時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系的聯(lián)合研究（一）有效成分明確的中藥藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)方法1、測(cè)定中藥君藥主要成分或類同指標(biāo)的成分方法與化學(xué)藥物并無(wú)明顯不同，僅作簡(jiǎn)單介紹（1）給藥和采樣人體實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)－－－狗或兔，稱重、編號(hào)、計(jì)算劑量后，采取選定的途徑給藥，然后根據(jù)所測(cè)藥物的不同選定采樣時(shí)間采取血樣。（2）血藥濃度測(cè)定血樣經(jīng)除蛋白處理后進(jìn)行藥物含量測(cè)定。方法：分光光度法、熒光分析法、原子吸收光譜法、薄層掃描法、氣相色譜法、高效液相色譜法和免疫學(xué)分析法。選擇方法的要求：（?。╈`敏度高，以靜脈血

4、藥濃度為例，最好能檢出1％－100％的初始濃度的藥量；（ⅱ）專一性強(qiáng)，能將藥物代謝物與其他成分區(qū)別開(kāi)；（ⅲ）重現(xiàn)性好，以變異系數(shù)CV來(lái)表示，爭(zhēng)取小于5％，至少小于10。（ⅳ）回收率高，生物樣本的回收率應(yīng)大于75％。藥動(dòng)學(xué)研究的成功依賴于最佳分析方法和條件的建立?。。?shí)驗(yàn)觀察期最好大于消除半衰期的5倍，不要小于3倍，過(guò)短將使參數(shù)的估算不準(zhǔn)確。（3）制備血藥濃度－時(shí)間曲線（藥時(shí)曲線）定時(shí)連續(xù)測(cè)定血藥濃度，待藥物在體內(nèi)全部清除，測(cè)定完畢，將結(jié)果輸入微電腦，選擇適當(dāng)?shù)膭?dòng)力學(xué)軟件進(jìn)行擬合，即可確定動(dòng)力學(xué)模型歸屬，并運(yùn)算

5、打印出各種參數(shù)和藥時(shí)曲線。（二）中藥的體內(nèi)過(guò)程時(shí)效與時(shí)量關(guān)系藥物入體后因體內(nèi)過(guò)程ADME諸方面的影響，機(jī)體內(nèi)總藥量以及各部位藥物的量或濃度隨著時(shí)間的推移而處于一種動(dòng)態(tài)變化之中，即“時(shí)量關(guān)系”（T-D關(guān)系）。藥物的效應(yīng)隨時(shí)間由體內(nèi)尤其是靶部位的藥量或濃度所決定，此即“時(shí)效關(guān)系”（T-E關(guān)系）。時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系可統(tǒng)稱為經(jīng)時(shí)變化，藥動(dòng)學(xué)最重要任務(wù)之一就是研究藥物經(jīng)時(shí)變化的規(guī)律。1、中藥的時(shí)效關(guān)系與時(shí)量關(guān)系時(shí)效關(guān)系取決于時(shí)量關(guān)系，尤其是直接取決于藥物靶位的時(shí)量關(guān)系，然而即使是已有檢測(cè)方法的西藥，實(shí)測(cè)靶部位的時(shí)量關(guān)系

6、在人體幾乎不可能，在動(dòng)物也極端困難，但定時(shí)采血檢測(cè)是方便可行的，所以藥動(dòng)學(xué)研究多以檢測(cè)血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化（時(shí)濃關(guān)系）為基本手段，由此間接推測(cè)藥物的時(shí)量（體內(nèi)藥量）關(guān)系和時(shí)效關(guān)系。時(shí)效關(guān)系和時(shí)濃關(guān)系一般是相對(duì)平行而非絕對(duì)平行，在某些藥物兩者可差異很大，因此可以說(shuō)時(shí)濃的研究方法僅只是可行的而不是最理想的。中藥的研究有很大的特殊性，絕大多數(shù)中藥及其方劑根本無(wú)法測(cè)定血藥濃度，而是借助于藥效或毒效手段直接探求中藥的時(shí)效關(guān)系，再間接推算藥物的時(shí)量關(guān)系（少數(shù)情況也可以是時(shí)濃關(guān)系）。中藥體內(nèi)過(guò)程的研究模式與西藥不同，可概括為

7、：西藥：時(shí)濃關(guān)系－－時(shí)量關(guān)系、時(shí)效關(guān)系中藥：時(shí)效關(guān)系－－時(shí)量關(guān)系、時(shí)濃關(guān)系2、臨床合理用藥方案的設(shè)計(jì)中藥用藥方案設(shè)計(jì)的內(nèi)容包括：選擇劑型和給藥途徑、確定每次用量和用藥間隔時(shí)間、決定療程的長(zhǎng)短、配伍用藥等，設(shè)計(jì)時(shí)必須的參數(shù)有5個(gè)，即：t1/2、Vd、F值、有效水平和毒性水平。例如多次連續(xù)給藥時(shí)可利用這5個(gè)參數(shù)及有關(guān)公式，設(shè)計(jì)出每次劑量和用藥間隔時(shí)間，以使穩(wěn)態(tài)峰值不高出毒性水平，穩(wěn)態(tài)谷值不低于有效水平。（二）有效成分不明或缺乏定量分析方法的中藥藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)方法中藥多為中藥復(fù)方制劑，目前尚不能用化學(xué)測(cè)定的方法測(cè)定血藥

8、濃度以了解其在體內(nèi)的變化，然而辯證論治，復(fù)方配伍是中醫(yī)臨床用藥的精髓，因此，從整體觀點(diǎn)出發(fā)研究中藥，進(jìn)一步用數(shù)學(xué)公式模擬體內(nèi)過(guò)程，探索其在體內(nèi)過(guò)程，對(duì)于整理提高祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)是有意義的。1、藥理效應(yīng)法（1）效量半衰期法原理：以中藥藥理效應(yīng)為指標(biāo)，先分別求出該中藥的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系，從而求得時(shí)量關(guān)系，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)有關(guān)參數(shù)。優(yōu)點(diǎn)：指標(biāo)密切與中藥療效關(guān)聯(lián)，可直接求出藥物效應(yīng)半衰期，故對(duì)臨床實(shí)踐有較大意義。