《藥動(dòng)學(xué)2精簡(jiǎn)》PPT課件

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1、藥動(dòng)學(xué)成都中醫(yī)藥大學(xué)藥理數(shù)研室劉蓉Pharmacokinetics2藥動(dòng)學(xué)定義Definition藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律。導(dǎo)學(xué)1.熟悉藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式；影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素2.掌握藥物吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄及其影響因素。3.熟悉一些藥藥動(dòng)學(xué)的概念和參數(shù)（時(shí)效曲線(xiàn)、房室模型、生物利用度、表觀(guān)分布容積、清除率、一級(jí)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)。4.掌握藥物的血漿半衰期及坪值的含義與意義。4第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程第

2、二章DrugTransport5一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：生物膜與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式●被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)6（1)簡(jiǎn)單擴(kuò)散(脂溶擴(kuò)散)：(Simplediffusion、lipiddiffusin)即藥物直接溶于脂質(zhì)膜，而通過(guò)的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式。為絕大多數(shù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的方式。①藥物的脂溶性（油／水分配系數(shù)）分配系數(shù)愈大，藥物在脂質(zhì)膜中溶入越多，擴(kuò)散就越快。每一藥物都有自己固有的油／水分配系數(shù)，是藥物的基本理化性質(zhì)。但是因?yàn)樗幬锉仨毷紫热苡隗w液才能抵達(dá)細(xì)胞膜，故水溶性太低同樣不利于藥物通過(guò)細(xì)胞膜，所以藥物在具備脂溶性的同時(shí)，仍需具有一定的水溶性才能迅速通過(guò)脂質(zhì)膜。影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)速度的主要

3、因素：②膜面積和膜兩側(cè)濃度差：膜面積：面積越大擴(kuò)散越快。濃度差：藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快；到膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散停止。③藥物在體液中的解離度：藥物的解離度對(duì)簡(jiǎn)單擴(kuò)散影響很大。大多數(shù)藥物都是弱酸性或弱堿性的，在溶液中，都以非離子型和離子型兩種形式存在。HA?H++A?10通常只有非離子型的部分才能以脂溶擴(kuò)散方式通過(guò)脂質(zhì)膜。反之，離子型部分一般較難通過(guò)脂質(zhì)膜，稱(chēng)離子障。?分子型：極性低，疏水，溶于脂，易通過(guò)膜。離子型：極性高，親水，不溶于脂，通不過(guò)膜。藥物的pKa及所在機(jī)體環(huán)境的PH值是影響藥物解離度的關(guān)鍵因素pKa為藥物解離常數(shù)（ka）的負(fù)

4、對(duì)數(shù)，其意義是藥物一半解離或一半非解離時(shí)，所在溶液的pH值。每個(gè)藥物本身的pKa值是一個(gè)固定不變的常數(shù)。12Ka=[H+][A?][HA]pKa=pH-log[A?][HA][A?][HA]10pH-pKa=酸性藥堿性藥由下式可見(jiàn)：藥物解離多少，取決pH和pKa：pKa-pHKa的負(fù)對(duì)數(shù)觧離常數(shù)體液pH與藥物的pKa、解離度、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速率之間關(guān)系（以阿司匹林為例，pKa=3）溶液PH值pH-pKa解離：非解離解離度（%）跨膜速率1-21：1001快2-11：10約9.09301：1504110：190.952100：199631000：199.9慢當(dāng)體液p

5、H=3時(shí)，水楊酸解離度則為50％，那么，在這種特定條件下的體液pH值即為水楊酸的pKa。由表可見(jiàn)，水楊酸隨著溶液pH的不斷升高，解離度不斷提高，而跨膜速率也逐漸減慢；而弱堿性藥物則相反，但普遍規(guī)律仍相同?；疽?guī)律：藥物環(huán)境解離透過(guò)膜酸酸少易堿多難堿堿少易酸多難當(dāng)膜兩側(cè)的pH不等時(shí)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的規(guī)律當(dāng)擴(kuò)散達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后西安交大醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系曹永孝yxy@xjtu.edu.cn;029-82655140機(jī)體方面藥物方面16過(guò)量服用安眠藥（酸性藥）中毒，有何辦法加速其從血腦屏障腦一側(cè)轉(zhuǎn)入血液中，以及加速其從尿內(nèi)的排出？問(wèn)題17（2）膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)（Filtration濾過(guò)）

6、：水溶性小分子藥物受流體靜壓或滲透壓的影響，通過(guò)細(xì)胞膜的膜孔（親水通道）的方式。僅有水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)(分子量＜100)能通過(guò)膜孔，一般藥物分子量>100，不能通過(guò)。１.腸黏膜上皮細(xì)胞膜孔道窄（40～80nm）所以口服藥物一般都不是經(jīng)濾過(guò)吸收。19２.肌肉間隙中的毛細(xì)血管管壁的內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)接疏松，其間孔直徑較大（達(dá)400nm以上）：肌注藥物大多均可經(jīng)濾過(guò)進(jìn)入血管中，所以吸收迅速、完全。３.腎小球中的基底膜內(nèi)皮細(xì)胞孔道也較大（達(dá)400nm以上）：所以除與血槳蛋白結(jié)合的藥物外，游離狀態(tài)的藥物均能被濾過(guò)，進(jìn)入腎小管內(nèi)。（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetrans

7、port）指藥物不依賴(lài)濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，可以逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱(chēng)為逆流轉(zhuǎn)運(yùn)或上山轉(zhuǎn)運(yùn)（uphill）。特點(diǎn)：①需要特異性載體②逆差轉(zhuǎn)運(yùn)，消耗能量③有飽和現(xiàn)象④有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象⑤不常見(jiàn)（4）易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）許多細(xì)胞膜上有跨膜蛋白trans-membraneprotein,控制內(nèi)源性生理物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞。糖，遞質(zhì)，離子跨膜蛋白在細(xì)胞膜一側(cè)與藥物結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型變化，穿過(guò)細(xì)胞膜，在另一側(cè)，將藥物釋放。特點(diǎn)：選擇性，競(jìng)爭(zhēng)性2載體轉(zhuǎn)運(yùn)carriertransport胞吐（exocytosis）-大分子物質(zhì)通過(guò)胞裂從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外膜動(dòng)轉(zhuǎn)

8、運(yùn)（cytosis）---通過(guò)膜的運(yùn)動(dòng)而轉(zhuǎn)運(yùn)大分子物質(zhì)（5）胞飲（