抗生素藥動(dòng)學(xué)ppt課件.ppt

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1、抗菌藥物合理應(yīng)用的藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)1一、抗菌藥物的體內(nèi)過程1.吸收吸收過程藥時(shí)曲線AUC生物利用度2.分布表觀分布容積分布特性（骨、前列腺、腦脊液、胎兒）3.消除血漿半衰期（t1/2）肝、腎消除膽汁二、藥動(dòng)學(xué)（PK）-藥效學(xué)結(jié)合模型(PD)提要2抗菌藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過程分布ivpo周邊室組織中央室游結(jié)離合型型藥物作用部位游離型肝排泄再吸收生物效應(yīng)im,sc類脂質(zhì)屏障3制劑藥物+輔料崩解或解凝聚釋放顆粒或粗分散體藥物溶于體液藥物溶液血藥濃度透過生物膜溶出相吸收相一、藥物吸收口服固體制劑體內(nèi)吸收過程示意圖4抗菌藥物的生物利用度（吸收程度）吸收完全（80~90%以上）吸收不完全（30~60%）

2、吸收甚少或不吸收阿莫西林頭孢氨芐頭孢拉定依諾沙星氧氟沙星培氟沙星異煙肼利福平SMZTMP氯霉素甲硝唑克林霉素多西環(huán)素氨芐西林苯唑西林頭孢克肟四環(huán)素磷霉素諾氟沙星環(huán)丙沙星咪康唑呋喃妥因青霉素G等某些青霉素類大多數(shù)頭孢菌素類氨基苷類多粘菌素類萬古霉素兩性霉素B5抗菌藥物的生物利用度（吸收速度）口服給藥后1~2h，im給藥后0.5~1h達(dá)Cmax6根據(jù)吸收情況確定抗生素的選用感染程度選擇藥物輕、中度感染選擇口服易吸收的抗菌藥，不需肌注、靜脈給藥危重感染靜脈給藥，避免口服或肌注時(shí)影響藥物吸收肺部感染或上尿路感染不易選用口服吸收差、生物利用度低的藥物：如諾氟沙星、林可霉素、磷霉素（但可用于治

3、療腸道感染或單純尿路感染）7血供豐富的組織分布較高，如肝、腎、肺血供差的組織分布較少，如骨、前列腺等生理屏障影響分布，如腦脊液，胎兒等骨組織感染的藥物選擇：克林霉素、林可霉素、磷霉素、大多數(shù)氟喹諾酮類前列腺感染的藥物選擇：氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、SMZ、TMP二、藥物分布8Vd分布范圍藥物5血管內(nèi)頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢曲松10~20細(xì)胞外液青霉素G、羧芐西林、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢他定、鏈霉素、慶大霉素、SMZ、TMP20~30細(xì)胞內(nèi)液氨芐西林、阿莫西林、萬古霉素30~40全身分布異煙肼、氟胞嘧啶、氯霉素>40與組織結(jié)合氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、兩性霉素B、甲硝唑、乙胺

4、丁醇、克林霉素、林可霉素表觀分布容積與在體內(nèi)的分布范圍9腦膜炎癥時(shí)抗菌藥物的腦脊液濃度腦脊液/血藥物濃度比值>50%者腦脊液/血藥物濃度比值5%~>50%，可達(dá)治療水平者腦脊液藥物濃度微量，不能達(dá)治療水平者腦脊液藥物濃度甚微量或不能測(cè)得者氯霉素SD、SMZTMP甲硝唑拉氧頭孢培氟沙星氧氟沙星氟康唑異煙肼吡嗪酰胺利福平青霉素氨芐西林替卡西林派拉西林頭孢唑肟頭孢他啶頭孢曲松頭孢噻肟頭孢呋辛氨曲南萬古霉素阿米卡星環(huán)丙沙星鏈霉素妥布霉素慶大霉素紅霉素苯唑西林四環(huán)素乙胺丁醇阿莫西林頭孢唑啉頭孢噻吩芐星青霉素林可霉素克林霉素多粘菌素B酮康唑兩性霉素B阿奇霉素克拉霉素克拉維酸乙胺嘧啶10抗菌藥物

5、胎盤屏障通透性11妊娠期抗感染藥物的選用12乳汁藥物濃度>母體血清藥物濃度25%~50%者磺胺藥、TMP、異煙肼、甲硝唑、紅霉素、克林霉素、氯霉素、四環(huán)素、阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、氨芐西林、羧芐西林乳汁藥物濃度<母體血清藥物濃度25%者阿洛西林、氨曲南、頭孢唑啉、頭孢甲肟、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢西丁、頭孢曲松、頭孢呋辛、美洛西林、萘啶酸、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素抗菌藥物在乳汁中的濃度13三、藥物消除半衰期（halflife）定義：血漿中藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間意義：表明藥物消除快慢單次用藥后，經(jīng)過3.32t1/2，體內(nèi)藥物消除90%經(jīng)過6.64t1/

6、2，體內(nèi)藥物消除99%制定給藥間隔時(shí)間的重要依據(jù)一般每間隔一個(gè)t1/2給藥一次抗生素后效應(yīng)（PAE）----某些抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間，去除藥物后，對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)抑制作用仍可持續(xù)一定時(shí)間.14按半衰期對(duì)藥物分類消除類型藥物超快速消除類藥物（t1/2≤1h）青霉素G等大多數(shù)青霉素類、頭孢噻吩、頭孢克洛、亞胺培南、頭孢西丁、呋喃妥因快速消除類藥物（1h≤t1/2≤4h）哌拉西林、頭孢唑啉等大多數(shù)頭孢菌素類、氨基甙類、紅霉素、氯霉素、諾氟沙星等多數(shù)氟喹諾酮類、磷霉素中速消除類藥物（4h

7、/2≤24h）羅紅霉素、多西環(huán)素、SMZ、TMP.咪康唑極慢速消除類藥物（t1/2>24h）阿奇霉素、氟康唑、周效磺胺15抗菌藥物的主要消除途徑途徑藥物肝臟阿奇霉素、林克霉素、咪康唑、酮康唑、氟康唑腎臟頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢唑肟、胺曲南、亞胺培南、氨基苷類、SMZ、依諾沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、乙胺丁醇、阿西洛韋、更西洛韋肝、腎頭孢哌酮、氯霉素、紅霉素、克拉霉素、林可霉素、克林霉素、異煙肼、利福平腎、肝青霉素類、頭孢克洛、頭孢噻肟、頭孢曲松、四環(huán)素、多西環(huán)