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1、兒童藥動學特點藥劑科孫東良概念：研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律的科學。"藥動學"英文對照Pharmacokinetics內(nèi)容：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代謝（Metabolism）和排泄（Excretion），即所謂ADME。研究兒童藥動學的原因：兒童各臟器功能以及酶系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、中樞系統(tǒng)等發(fā)育不完善，對藥物的代謝及排泄速度與成人有較大差異，并且較成人易產(chǎn)生藥物不良反應。因此，了解不同年齡期兒童的生理特點以及對藥物處置的差異等，對兒科疾病藥物治療十分必要。目標：安全、有效、
2、適當、經(jīng)濟。轉(zhuǎn)運方式藥物的轉(zhuǎn)運方式主要有兩種，被動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運。被動轉(zhuǎn)運（簡單擴散）：由高濃度向低濃度擴散，直至膜兩側濃度相等（動態(tài)平衡）；不需酶，不耗能；無飽和現(xiàn)象，也不受其它轉(zhuǎn)運物質(zhì)抑制。特殊轉(zhuǎn)運：1.主動轉(zhuǎn)運，是一種載體轉(zhuǎn)運，靠酶促，耗能；可逆濃度梯度透過細胞膜；兩種藥物轉(zhuǎn)運機制相同時，可出現(xiàn)競爭性抑制；有飽和現(xiàn)象。2.易化擴散，通過鑲嵌在細胞膜上的多肽蛋白質(zhì)來進行的，不需酶促，不耗能；所需載體在藥物濃度高時可被飽和，轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可被某些物質(zhì)抑制或競爭。定義：藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。吸收速度：吸入>舌下
3、>肌注>皮下>直腸>口服>皮膚。藥物性質(zhì)：（1）脂溶性：脂溶性越大，吸收越快；（2）水溶性：易溶于水的藥物易吸收；（3）離解度：不解離部分脂溶性較大，易吸收；而解離部分，由于帶有極性，脂溶性低，難以吸收。。吸收（Absorption）返回新生兒，嬰幼兒胃腸道發(fā)育不成熟，胃容積小，腸道相對較長，胃腸很少蠕動。因此，對藥物的吸收所不同。吸收增加：對酸不穩(wěn)定的藥物、弱酸藥物、青霉素G、氨芐西林等。吸收減少：弱堿性藥物、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、維生素B2。其他吸收方式：新生兒、嬰幼兒的皮膚、粘膜相對面積較大，皮膚角化層薄，粘膜嬌
4、嫩，某些藥物可以通過口腔、直腸、鼻、炎等粘膜和皮膚吸收。某些藥物還可以通過母乳吸收。新生兒肝藥酶活性低，對某些藥物的“首過效應”及生物利用度可能影響較小。生物利用度：口服藥物被吸收進入體循環(huán)的比率，即給藥量與吸收量的比率稱為生物利用度（或生物可用度）。分布（Distribution）定義：指進入血液循環(huán)的藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程。影響藥物分布的主要因素有：1、藥物的性質(zhì)：脂溶性大分布到組織器官的速度快。2、藥物與組織的親和力：有些藥物對某些組織器官有特殊的親和力。藥物對組織器官的親和力與療效及不良反應有關
5、。3、特殊屏障：血腦屏障是血液與腦組織之間的屏障，極性小而脂溶性大的藥物較易通過，對極性大而脂溶性小的藥物則難以通過。返回4、藥物與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合率：結合率大小與療效有關。結合后：（1）無活性；（2）不易透過毛細血管壁，影響分布和作用；（3）結合型藥物分子量大，不易從腎小球濾過，也不受生物轉(zhuǎn)化的影響；因此在體內(nèi)的作用時間也延長。5、血流量大小：腦、心肝、腎等組織器官血管豐富，血流量大，藥物濃度較高，有利于發(fā)揮作用，也易引起這些組織器官損害。以上述影響藥物吸收的幾點因素為基礎，兒童臨床用藥時應考慮一下因素：1、較
6、高的細胞外液：新生兒細胞外液相對成人要高，藥物在細胞外液中被稀釋而濃度降低，是水溶性藥物較難進入靶細胞而發(fā)揮作用。2、較低的藥物血漿蛋白結合率：新生兒及嬰幼兒體內(nèi)藥物與血漿蛋白結合率均比成人低，容易產(chǎn)生過高的有力血藥濃度，藥物已進入組織細胞。如萘夫西林成人血漿蛋白結合率為86%，新生兒為16%～18%；3、膜通透性：新生兒血腦屏障功能低于成人，通透性較成人大。有些藥物如抗生素、溴劑等在腦脊液中分布較多。4、其他因素：嬰兒，特別是新生兒脂肪與體重的比例低于成人。出生9個月后脂肪組織相對量達最大，體重脂肪比值高低可影響脂溶性藥物
7、的分布。代謝（Metabolism）定義：藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)經(jīng)酶或其它作用使藥物的化學結構發(fā)生改變，這一過程稱為代謝（或生物轉(zhuǎn)化）。藥物代謝的主要器官是肝臟。也可發(fā)生在血漿、腎、肺、腸及胎盤。藥物代謝轉(zhuǎn)化酶：肝微粒體藥酶、細胞漿酶系、線粒體酶系、血漿酶系、腸道菌叢酶系。返回代謝（轉(zhuǎn)化）類型：1.第一階段反應（第一類型）：氧化、還原及水解等。氧化，如醇氧化、醛氧化、單胺氧化、等；還原，如硝基還原成氨基（-NH2）。2.第二階段反應（第二類型）：結合反應，使藥失效隨尿排出。含羥基、羧基、氨基的化合物與葡萄糖醛酸結合成酯、醚
8、、酰胺化合物；硫酸可與酚類藥物及酚性類固醇結合成硫酸酯，等。藥物代謝的意義：1.解毒，絕大多數(shù)藥物通過代謝后失去藥理活性，稱為解毒。2.活化，少數(shù)藥物經(jīng)代謝變化后效力反而增強，稱為活化。前體藥：藥物在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物。如ACEI類依那普利，治療高血壓他汀類
