《藥動學(xué)王丹》ppt課件

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1、.第二章藥物代謝動力學(xué)第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)21、濾過又稱膜孔擴(kuò)散或水性擴(kuò)散:極性或非極性小分子藥物受流體靜壓或滲透壓的影響易通過細(xì)胞膜的水通道的被動轉(zhuǎn)運(yùn)。腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（1?=10?10m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過。腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過.3（二）簡單擴(kuò)散又稱脂溶擴(kuò)散非極性藥物分子以其所具有脂溶性溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，順濃度差通過細(xì)胞膜，又稱脂性擴(kuò)散。離子型分子帶有正電荷或負(fù)電荷不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，被限制在膜的一側(cè)，形成離子障(iontrap

2、ping)現(xiàn)象。4藥物的解離度和酸堿度弱酸性藥物在pH低的溶液中解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，在堿性環(huán)境中解離多，不易透過細(xì)胞膜；弱堿性藥物在pH低的溶液中解離度多，不易透過細(xì)胞膜,在堿性環(huán)境中解離少，易透過細(xì)胞膜。某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？問題5（三）載體轉(zhuǎn)運(yùn)1.主動轉(zhuǎn)運(yùn)：指藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)，由濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。特點(diǎn)：①需要載體，載體對藥物有特異性和選擇性；②需要消耗能量；③受載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的最大能力的限制，有飽和性；④同一載體同時轉(zhuǎn)

3、運(yùn)不同藥物時，有競爭性抑制現(xiàn)象；⑤逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)2.易化擴(kuò)散在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)6二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素藥物的解離度和體液的酸堿度藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)主要受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響。溶解性是指藥物具有的脂溶性和水溶性。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)必須先融入生物膜的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，然后達(dá)到膜的另一側(cè)。化學(xué)物質(zhì)具有脂與脂相融，水與脂難融的特點(diǎn)，因此脂溶性強(qiáng)的藥物容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；而水溶性強(qiáng)的藥物難于跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。7二、影響藥物通過細(xì)胞膜的因素解離性是指水溶性藥物在溶液中溶解后可生成離子型或非離子型。非離子型分子可以自由跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，容易吸

4、收。第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、吸收（Absorption）吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。（一）口服1、特點(diǎn)：給藥方便，大多數(shù)藥物能充分吸收。2、影響因素：⑴首過消除口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細(xì)胞的酶滅活代謝導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的活性藥量減少.10一、吸收⑵藥物方面①理化性質(zhì)（脂溶性、分子量、極性）②劑型③溶出度④在消化道的穩(wěn)定性。⑶胃腸功能①蠕動功能②血流量⑷其他方面①胃腸道pH，藥物在胃腸道相互作用。②食物③腸道細(xì)菌對藥物的代謝。藥物在胃和小腸哪個能吸收更多的藥物？為什么？11一、吸收（二）吸入①一些氣體、揮發(fā)性或容易氣化的藥物經(jīng)呼吸

5、道由肺胞表面吸收的給藥方式。②3-5μm顆?？蛇_(dá)細(xì)支氣管，小于2μm可進(jìn)入肺泡。特點(diǎn)：吸收最快（三）局部給藥①目的是在皮膚、眼、鼻、咽喉和陰道部位產(chǎn)生局部作用；②直腸給藥可產(chǎn)生局部作用，多數(shù)直腸給藥為了產(chǎn)生吸收作用。12一、吸收（四）舌下給藥①無首過消除②雖吸收面積小，但血流豐富，吸收快。（五）注射給藥①靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射；②作用快；③以簡單擴(kuò)散和濾過吸收。13二、分布(Distribution)分布：是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過程。14影響藥物的分布的因素：1、藥物與血漿蛋白結(jié)合率（Proteinbinding）?可逆D+PDP

6、2、器官血流量(肝、腎、腦、肺)；3、組織細(xì)胞結(jié)合4、體內(nèi)的酸堿度和藥物解離度：弱酸性藥物：C外>C內(nèi)弱堿性藥物：C內(nèi)>C外細(xì)胞內(nèi)液PH=7.0細(xì)胞外液PH=7.4血漿PH=7.415影響藥物的分布的因素：5、體內(nèi)屏障血腦屏障：在組織學(xué)上毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)結(jié)緊密，管壁外被星型膠質(zhì)細(xì)胞包圍。由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障組成。胎盤屏障：指胎兒胎盤絨毛與孕婦子宮血竇間的屏障。血眼屏障16三、代謝Metabolism,Biotransformation藥物的代謝又稱生物轉(zhuǎn)化，是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過

7、程。代謝部位：主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎PhaseI藥物結(jié)合藥物無活性活性?或?藥物親脂親水排泄氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)PhaseII結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或I期反應(yīng)代謝物結(jié)合（三）代謝步驟和方式CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6(四)細(xì)胞色素P450單氧化酶系藥酶誘導(dǎo)(Induction)：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物等藥酶抑制(Inhibitio

8、n)：西咪替丁、氯霉素等競爭代謝途徑而導(dǎo)致藥物代謝酶被抑制。藥物代謝酶的活性可被誘導(dǎo)或抑制無誘導(dǎo)苯巴比妥誘導(dǎo)苯并芘誘導(dǎo)氯苯