《藥動(dòng)學(xué)臨本》PPT課件

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1、第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)Chapter3Pharmacokinetics廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院講師梁秋云藥物代謝動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué))研究藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、轉(zhuǎn)化(biotransformation)、排泄(excretion)等體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程是指藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)直至排出機(jī)體的過程。一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)3.其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式。簡單擴(kuò)散跨膜擴(kuò)散濾過水溶性擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、

2、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡單擴(kuò)散）呈梯度轉(zhuǎn)運(yùn)高低不耗能濃度相等時(shí)，擴(kuò)散停止無競爭抑制影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素分子量小易通過溶解性脂溶性大易通過解離性解離度極性高、解離度大、脂溶性小不易通過細(xì)胞膜（可改變）◆例：苯巴比妥pKa=7.4，堿化尿液解離性和離子障(iontrapping)現(xiàn)象解離性是指水溶性藥物在溶液中溶解后可生成離子型或非離子型。非離子型分子可以自由跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，容易吸收。離子型分子帶有正電荷或負(fù)電荷不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，被限制在膜的一側(cè)，形成離子障(iontrapping)現(xiàn)象弱酸性或弱堿性藥物，在不同pH值的溶液中的解離狀態(tài)不同。Handerson-Hasselbal

3、ch公式藥物的pKa值pKa值是該藥50%為離子型時(shí)所在溶液的pH值。pH值每增減１就可以使弱酸性或弱堿性藥物的解離度改變10倍，從而影響其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。應(yīng)用碳酸氫鈉可堿化，而用氯化銨可酸化體液和尿液，使藥物吸收或排泄的速度改變意義：提高藥物的吸收　促進(jìn)中毒物質(zhì)的排泄*弱酸性藥在酸性尿中非解離型多，易重吸收，排泄慢；在堿性尿中，解離型多，重吸收少，排泄快。如弱酸性巴比妥類中毒時(shí)，用碳酸氫鈉以堿化尿液，促進(jìn)排泄。二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)，可以由生物膜的濃度低的向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成藥物在特殊部位的高濃度聚積，因而又稱為逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)或上山

4、轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：需要載體具有飽和限速具有競爭抑制，使藥物集中在某一器官或組織當(dāng)膜一側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后轉(zhuǎn)運(yùn)即停止逆梯度差轉(zhuǎn)運(yùn)，需耗能主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(順梯度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不需耗能簡單擴(kuò)散)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式影響藥物的排泄較大。如：青霉素從腎小管的主動(dòng)分泌等都屬于這種轉(zhuǎn)運(yùn)類型。與丙磺舒合用時(shí)，可發(fā)生競爭性抑制。其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion):指順濃度差的載體轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能。如體內(nèi)葡萄糖和一些離子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其轉(zhuǎn)運(yùn)的速度比脂溶擴(kuò)散要快。另外，極少數(shù)藥物還可通過膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)，如胞飲和胞吐。二、藥物的體內(nèi)過程（

5、一）吸收（absorption）藥物的吸收是指藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。除靜脈給藥直接進(jìn)入血液循環(huán)外，其他血管外給藥途徑都需要吸收。常用給藥途徑吸收快慢順序依次為：氣霧吸入>腹腔注射>舌下含服>直腸給藥>肌肉注射>皮下注射>口服給藥>皮膚貼劑。1.消化道吸收口腔粘膜：脂溶性藥物如硝酸甘油(舌下給藥)以簡單擴(kuò)散方式被吸收。胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被吸收。首關(guān)消除：口服藥物通過腸粘膜及肝臟時(shí)受藥物代謝酶滅活代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。20代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部

6、位門靜脈首過消除(Firstpasseliminaiton)影響藥物在胃和腸中吸收的因素：脂溶性：多數(shù)藥物以脂溶擴(kuò)散的方式被吸收。PH:主要通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收*弱酸性藥物:在酸性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多*弱堿性藥物:在堿性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多2.皮下或肌內(nèi)注射吸收藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收。吸收率與藥物脂溶性、局部血循量等有關(guān)系。(二)分布(distribution)藥物吸收后隨血液循環(huán)到達(dá)各組織器官中的過程稱為分布。藥物分布的規(guī)律：１．先向體循環(huán)血流量相對大的組織器官２．再轉(zhuǎn)向血流量相對小的組織器官

7、。再分布(redistribution)藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象稱為再分布。eg:硫噴妥鈉(pentothalsodium):先到血量多、類脂質(zhì)高的腦，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪組織，迅速清醒（維持時(shí)間短）藥物分布的特點(diǎn)藥物的分布不均勻、不同步強(qiáng)心苷如果主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，則藥物集中在某一特定器官氯喹、碘*決定藥物在體內(nèi)分布的因素：1.藥物的理化性質(zhì)：如分子大小，脂溶性。2.藥物與組織的親和力:如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。3.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合DD+PDP臨時(shí)儲(chǔ)庫：可逆性、暫時(shí)失活、動(dòng)態(tài)平衡

8、（結(jié)合率）在吸收過程中，游離型藥物與血漿蛋白結(jié)合，反應(yīng)平衡向右移，有利于進(jìn)一步吸收。在消除過程