非酒精性脂肪性肝炎的藥物治療進(jìn)展

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1、非酒精性脂肪性肝炎的藥物治療進(jìn)展非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性非酒精性脂肪肝（NAFL）以及由其演變的脂肪性肝炎(NASH）和肝硬化。盡管NAFL發(fā)生NASH的概率可能僅有10%-20%，然而10年內(nèi)有可能有15%-25％的NASH并發(fā)肝硬化，其中30%-40％最終死于肝病。雖然，NAFLD的發(fā)病機(jī)制方面仍有許多問題尚未闡明，但是NASH的有效治療對(duì)預(yù)防肝硬化的形成具有重要的臨床意義，且其藥物治究已成為脂肪肝研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一

2、。本文就近年來有關(guān)NASH藥物治療的臨床研究綜述如下。.L.編輯。1胰島素增敏劑研究資料顯示，胰島素抵抗可能參與非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生與發(fā)展，是非酒精性脂肪性肝炎形成的重要因素。Day提出的以氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化為中心的“二次打擊”學(xué)說認(rèn)為，胰島素抵抗引起的脂質(zhì)代謝異常是脂肪肝形成的第一次打擊。因此，改善胰島素抵抗的藥物即胰島素增敏劑可能成為治療脂肪肝的有效方法。（1）雙肌類藥物。該類藥物降低血糖的機(jī)制之一是改善胰島素抵抗，代表藥物為二甲雙肌。該藥能明顯增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，并有一定的減輕體重和高胰島素血癥的作用。（2）噻

3、唑烷二酮類藥物。其作用機(jī)制是降低脂肪細(xì)胞游離脂肪酸（FFA）和腫瘤壞死因子（TNF-a）的釋放，增加葡萄糖均利用，同時(shí)提高胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)血糖和FFA溝水平，從而抑制脂質(zhì)過氧化和TNF-a的活性，并能夠選擇性的將脂肪從內(nèi)臟轉(zhuǎn)移到皮下組織。代表性的藥物有曲格列酮、羅格列酮和吡格列酮。但由于曲格列酮可誘導(dǎo)致死性的肝毒性，已經(jīng)撤出市場(chǎng)。上述研究結(jié)果提示，胰島素增敏劑可能成為治療非酒精性脂肪性肝炎的一種有效藥物。2降脂藥物氯貝特。主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，抑制脂肪組織水解，使血中非醋化脂肪酸含量減少，導(dǎo)

4、致肝臟VLDL合成及分泌減少，同時(shí)它可使脂蛋白脂酶的活性增強(qiáng)，加速VLDL及TG的分解代謝，使血LDL,TG,LDL-C及TC的含量減少。實(shí)驗(yàn)證明氯貝特能夠有效減少大鼠酒精性脂肪肝組織的TG含量。(2）吉非諾齊。具有促進(jìn)肝臟對(duì)脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化利用和保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)平衡的作用。在一項(xiàng)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，46例非酒精性脂肝炎患者口服吉非諾齊4周，肝功能和甘油三醋水平明顯下降。多數(shù)降血脂藥物可促進(jìn)血液中的脂質(zhì)運(yùn)輸?shù)礁螛洞x，而脂肪肝時(shí)常伴有肝臟脂質(zhì)代謝障礙，降脂藥物應(yīng)用不當(dāng)易導(dǎo)致脂肪肝加重和肝損害。目前，尚無直接證據(jù)證明任何降脂

5、藥物對(duì)脂肪肝有直接的減圣脂肪沉積的作用。3針對(duì)肝病的藥物保肝藥物種類繁多，多數(shù)藥物目前尚難以評(píng)估其的切療效。因大多數(shù)藥物通過肝臟代謝，因此，對(duì)已有于損害的患者來說，用藥應(yīng)慎重，以免加重肝功能損。避免多用藥的錯(cuò)誤觀點(diǎn)，切實(shí)遵循有效、毒副反應(yīng)少的原則。.L.編輯。3.1多烯磷脂酰膽堿。又稱之為必需磷脂（EPL)，是細(xì)胞膜的主要組成部分。主要進(jìn)人肝細(xì)胞，對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行修復(fù)，增加膜的流動(dòng)性和穩(wěn)定性，糾正酶的細(xì)胞外逸脫，維持細(xì)胞內(nèi)酶的活性，使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常，起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用。其次，EPL作為脂蛋白的主要成分可影

6、響脂類代謝，促進(jìn)細(xì)胞可溶性質(zhì)粒形成，加速體內(nèi)脂肪分解，減少脂肪在體內(nèi)積聚。所含有多不飽和膽堿還能有效阻止肝細(xì)胞變性及炎癥纖維化。3.2維生素E。根據(jù)“二次打擊”學(xué)說，氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)作為二次打擊在脂肪性肝炎形成過程中起重要作用，阻斷氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可能對(duì)脂肪性肝炎有治療作用，因此抗氧化劑可能成為治療脂肪性肝炎的有效方法。維生素E為抗氧化劑。Lavine在對(duì)11名非酒精性脂肪性肝炎的兒童進(jìn)行的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，每日口服400-1000IU維生素E4-6個(gè)月后患者的肝臟情況明顯好轉(zhuǎn)，血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶顯著降低。中醫(yī)中藥是我國(guó)

7、的國(guó)粹，國(guó)內(nèi)有關(guān)中藥治療脂肪肝的文章很多，但缺乏嚴(yán)格可靠的實(shí)驗(yàn)資料，因此不易被廣大研究者所認(rèn)可，但可根據(jù)主證進(jìn)行辨證施治，以減輕癥狀。今后在可靠的試驗(yàn)室檢查和試驗(yàn)對(duì)照下對(duì)中藥治療脂肪肝的研究有待進(jìn)一步發(fā)展。4小結(jié)雖然藥物在治療非酒精性脂肪性肝炎中能夠發(fā)揮一定的作用，但單依靠藥物治療是解決不了問題的。調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，合理減肥，積極控制血糖和血脂并去除其他引起肝病的病因，在基礎(chǔ)治療無效的情況下，結(jié)合病人具體情況，酌情選擇相關(guān)藥物輔助治療。隨著對(duì)非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷深人，新的藥物、新的治療手段將會(huì)不斷出現(xiàn)。