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1、非酒精性脂肪肝治療進展【摘要】近年來隨著生活水平的改善和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率不斷升高，其病因和發(fā)病機制尚未完全明了，針對脂肪肝的治療尚缺乏有效的藥物。本文就近年來對非酒精性脂肪肝的治療進展作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝；胰島素抵抗；氧化應激；療效Progressintreatmentonnonalcoholicfattyliverdisease［Abstract］g/（kg·d）］治療1年，發(fā)現(xiàn)最初3個月丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和胰島素抵抗有所改善，但3個月后胰島素抵抗沒有進一步改善，并且轉(zhuǎn)氨酶水平又恢復到治療前水平。兩項研究均顯示二甲雙胍是安全、可耐受的，但二甲雙胍確切作用
2、尚需通過更多的隨機對照試驗來評估。另外，治療NAFLD的方法是通過噻唑烷二酮類來改善胰島素抵抗。Caldg，2次/d）治療48周。治療結(jié)束后，這些患者顯示胰島素抵抗及生化組織學得到改善。Promrat等［12］使用西格列酮治療18例患者（30mg/d，共48周）與羅西格列酮相似，西格列酮也可改善患者轉(zhuǎn)氨酶、組織學及影像學指標。在兩項研究中，有2/3患者體重增加，并出現(xiàn)生化指標異常，停藥后又恢復正常。在這些藥物研究中尚缺乏隨機、安慰劑對照研究。3調(diào)節(jié)血脂高脂血癥是代謝綜合征的另外一個特征，通常脂肪肝患者有高脂血癥。盡管目前有幾種降脂藥物應用于脂肪肝的治療中，但大部分這些研究僅報道只有生化指標
3、的提高，并且大多數(shù)降血脂藥物具有肝毒性，可導致膽汁淤積、黃疸、藥物性肝炎、肝硬化或急性肝功能衰竭等，因此對NAFLD患者是否降血脂尚有爭議。Kiyici等［13］對7例NAFLD患者，給予阿伐他汀治療1年，結(jié)果證實阿伐他汀對肝細胞氣球樣變及炎癥有重要的改善作用。此外，一個隨機對照試驗對46例患者給予吉非羅齊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者轉(zhuǎn)氨酶明顯下降，但缺乏組織學證據(jù)［14］。在另外一項隨機對照雙盲試驗中，Zelber-SagiS等通過對52例NAFLD患者分別給予奧利斯特和安慰劑（120mg3次/d）治療6個月，發(fā)現(xiàn)奧利思他可減輕體重，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，并能改善肝臟脂肪變性［15］。此外，中藥當歸、丹
4、參、澤瀉、小柴胡湯等具有降脂、抗炎、抗氧化作用，對治療脂肪肝有一定療效，目前臨床研究甚多，但缺乏大樣本的隨機對照雙盲試驗來證實。4抗氧化劑氧化應激學說是非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機制中的重要一環(huán)，大量研究集中在抗氧化劑研究?？寡趸瘎┚S生素E可使細胞免于氧自由基和脂質(zhì)過氧化的損傷。目前復合維生素E已經(jīng)用于非酒精性脂肪性肝炎的臨床治療研究中。在一項初步研究中，11例有脂肪肝肥胖患者給予維生素E（400～1200IU/d），所有患者均顯示肝臟酶學恢復正常［16］。另外一項研究，給予12例非酒精性脂肪性肝炎、10例單純性脂肪肝患者維生素E（300IU/d）治療12個月，肝臟酶學指標與基礎(chǔ)值相比有明顯改
5、善［17］。但維生素E長期應用的有效性和安全性尚缺乏研究。其他的抗氧化劑治療包括乙酰半胱氨酸、己酮可可堿、甜菜堿。甜菜堿是一種膽堿代謝物，可增加S-腺苷甲硫氨酸水平。在一項10例非酒精性脂肪性肝炎患者研究中發(fā)現(xiàn)，甜菜堿可改善NAFLD患者轉(zhuǎn)氨酶和組織學水平［18］。另一項研究觀察用乙酰半胱氨酸治療NAFLD患者3個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者生化指標有了很大改善［19］。對組織學證實非酒精性脂肪性肝炎患者給予己酮可可堿治療6個月（400mg，3次/d），可改善胰島素抵抗及生化指標［20］。5熊去氧膽酸熊去氧膽酸的細胞保護作用也用來治療非酒精性脂肪性肝炎患者。在一項24例NAFLD患者研究中，熊去氧膽酸
6、［13～15mg/（kg·d）48周］可改善血清轉(zhuǎn)氨酶及改善肝細胞脂肪性變［21］。隨后一項隨機對照研究對166患者用安慰劑或熊去氧膽酸［13～15mg/（kg·d），48周］，研究顯示相對低的熊去氧膽酸劑量與安慰劑相比具有相似的組織學和生化學改善，大劑量熊去氧膽酸或熊去氧膽酸合并其他藥物研究尚缺乏相關(guān)研究［22］。6肝移植NAFLD是進展性疾病，可發(fā)展為失代償性肝硬化，可能并發(fā)消化道出血或肝癌而死亡。失代償期肝硬化進行原位肝移植可使患者生存率明顯提高，但NAFLD特別是NASH似有術(shù)后復發(fā)傾向。7小結(jié)非酒精性脂肪肝是慢性肝病的一個常見原因，大多數(shù)脂肪肝伴隨著代謝綜合征（肥胖、糖尿病和高脂
7、血癥），提示非酒精性脂肪肝是代謝綜合征在肝臟上的表現(xiàn)。非酒精性脂肪肝預后依賴他的組織學類型，單純性脂肪肝僅僅是疾病的開始，非酒精性脂肪性肝炎是疾病進一步進展，即使是單純性脂肪肝，也能加重其他肝病如慢性丙型肝炎。雖然很多藥物用于非酒精性脂肪肝治療，但還缺乏有效的治療措施，但是阻斷胰島素抵抗（對過度肥胖患者手術(shù)，胰島素敏化）是有希望的治療手段，可能將來對NAFLD的有效治療需要2個或更多的藥物介入?！緟⒖?/p>
